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本研究用白果內酯治疗实验大鼠卡氏肺孢子虫肺炎(PCP)，通过对其疗效的观察以及电镜观察经药物作用过的肺孢子虫超微结构的变化，初步探索了白果內酯治疗卡氏肺孢子虫肺炎的疗效和作用机理。1．方法 连续地塞米松皮下注射大鼠6周诱导建立肺孢子虫肺炎动物模型。将PCP大鼠随机分为①免疫抑制对照组，该组PCP大鼠不予任何治疗，作为空白对照；②溶媒对照组，该组PCP大鼠腹腔内注射乙醇0.4mg/kg/d×8d；③白果內酯20mg/kg治疗组，白果內酯20mg/kg/d×8d腹腔内注射治疗PCP大鼠； ④白果內酯30mg/kg治疗组，白果內酯30mg/kg/d×8d腹腔内注射治疗PCP大鼠；⑤甲氧磺胺嘧啶—磺胺甲基噁唑(SMZCo) 治疗对照组，口服TMP20mg/kg/d+SMZ100mg/kg/d×8d治疗PCP大鼠作为治疗对照。以存活率、大鼠肺重/体重比值，肺印片每视野的包囊均数和病理改变作为指标考核疗效，并用透射电镜观察各治疗组和对照组肺切片中肺孢子虫超微结构的变化。2．结果 ①白果內酯20mg/kg、30mg/kg治疗组大鼠肺重/体重比值分别为(0.97±0.33)%、(1.02±0.21)%，明显低于免疫抑制对照组<WP=5>(1.46±0.34)%和溶媒对照组(1.50±0.51)%(P<0.05)，与SMZCo治疗组(0.98±0.51)%无差异(P>0.05) 。②白果內酯20mg/kg、30mg/kg治疗组大鼠肺印片每视野的包囊均数分别为2.31±0.88、1.95±0.57明显低于免疫抑制对照组7.39±2.33和溶媒对照组7.08±3.57(P<0.01)，与SMZCo治疗组1.05±0.44无差异(P>0.05)。③组织切片观察，经白果內酯治疗后大鼠肺部炎症明显缓解吸收。④肺组织超薄切片透射电镜观察，经白果内酯治疗后大鼠肺内的肺孢子虫包囊和滋养体明显减少，肺孢子虫超微结构变化主要有包囊和滋养体内空泡形成；细胞器肿胀破坏，一些膜性结构的细胞器破坏，髓样结构形成；胞质内出现一些电子密度较高的颗粒；胞膜破坏。3．结论 ①连续地塞米松皮下注射大鼠6周可诱导建立肺孢子虫肺炎动物模型。②经白果內酯治疗后大鼠肺实变减轻，肺部炎症明显缓解吸收。③经白果內酯治疗后大鼠肺内肺孢子虫虫体负荷明显减轻。④白果内酯治疗实验大鼠PCP的疗效与SMZCo相当，并且本实验中未发现该药有明显副作用。⑤白果内酯对卡氏肺孢子虫超微结构产生一定程度的破坏， 膜系结构可能是药物的作用部位。