原发性肝癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，手术目前是肝癌治疗的最佳选择，但由于原发性肝癌多合并有肝硬化且病情发展迅速，患者就诊时多已失去手术机会。因此，综合治疗仍是不能手术切除的肝癌的主要治疗手段。药物治疗在肝癌的综合治疗中占有重要地位，已成为肝癌治疗中不可缺少的一部分。由于传统化疗药物存在复发率高、敏感性低、易产生多耐药性等缺点而效果不佳，因此寻找新的药物对于肝癌治疗有着重要的意义。 环氧化酶(cycloxygenase，COX)，又称前列腺素内源性过氧化物酶，是催化花生四烯酸转化为前列腺素(prostaglandins，PGs)的关键酶，目前认为，COX有COX-1和COX-2两种同功异构体。COX-1是一种组成型酶，在许多组织中表达，并参与细胞正常的生理功能；而COX-2为一种诱导型酶，静息时不表达，只有在细胞因子、肿瘤剂及癌基因等促分裂剂刺激下才产生。近来，在胃、结肠癌及肝癌发现有COX-2的高表达并且和肿瘤的发生、发展有关。另外，大量的证据表明非甾体类抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs)在肿瘤的发展过程可以起到有效的阻止作用。 最近的研究表明COX-2的过表达可以诱导肿瘤的血管生成和转移，然而其机制仍不清楚。人们已在多种肿瘤内发现有血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的存在，体内外的实验表明血管内皮生长因子能够促进血管的生成，其已成为治疗肿瘤优先的考虑的靶点。肿瘤的侵袭、转移过程包括降解细胞外基质，其中主要是降解由Ⅳ型胶原组成的基底膜。基质余属蛋白酶(matrixmetaloproteinases，MMPs)一组锌离子依赖性内肽酶，它们共同作用是可降解所有的细胞外基质成分。其中，明胶酶A(MMP-2)和明胶酶B(MMP-9)因为能够降解Ⅳ／Ⅴ型胶原而受到重视，大量研究证实明胶酶和肿瘤的侵袭、转移有关。