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以往的研究结果显示血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)具有直接的神经营养及神经细胞保护效应,并能抑制神经元的外向延迟整流钾电流(outward delayed-rectifier potassium current,I<,K>).I<,K>在缺血神经元中是增强的,介导I<,K>的钾通道的过度激活与缺血再灌脑损伤中的延迟性神经元死亡相关,因此抑制I<,K>可能是VEGF的缺血神经保护作用机制之一.在介导I<,K>的钾通道家族中,Kv1.2是其中的一个亚型,研究报道它在缺血神经元中的表达是增高的;此外,它的活性与其酪氨酸磷酸化水平相关,在其氨基末端的酪氨酸残基经酪氨酸激酶磷酸化后可显著降低其介导的电流的幅度.由此我们推测VEGF可能通过增加Kv1.2的磷酸化水平,从而抑制缺血神经元的I<,K>,部分实现其缺血神经细胞保护作用.为了验证上述假设,该文分别在整体和离体水平,采用大脑中动脉缺血(middle cerebral artery occlusion, MCAo)和体外氧—糖剥夺(hypoxia and glucose-deprivation,HGD)缺血模型,首先了解了Kv1.2蛋白的细胞定位及与VEGF受体F1k-1和Flt-1的共存情况,观察了整体MCAo后缺血再灌不同时间大鼠脑内Kv1.2蛋白的磷酸化水平变化,然后通过外源性给予VEGF蛋白,在SH-SY5Y细胞株上观察其对缺血细胞存活率及Kv1.2蛋白磷酸化水平的影响,最后利用VEGF反义脱氧寡核苷酸(oligodeoxynucleotide, ODN)特异阻断内源性VEGF蛋白的表达,观察内源性VEGF蛋白在缺血细胞损伤及调节Kv1.2蛋白磷酸化中的作用,以进一步明确VEGF缺血保护效应与其调节Kv1.2蛋白磷酸化之间的关系.