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电压门控氯通道家族(voltage-gated chloride channel,Cl C)和钙激活氯通道家族(calcium-activated chloride channels,CaCC)是四种氯离子通道家族中的其中二种,近年来越来越多的研究发现氯离子通道在各种恶性肿瘤的发生、发展和转移方面扮演着重要角色。ClC-3与CLCA4是这两种氯通道家族具有代表性的两个亚型,常表达于肠上皮细胞,在结直肠癌中起分化和调节的作用,并参与结直肠癌的转移过程。我们这次研究旨在了解ClC-3和CLCA4通道蛋白在不同分期的结直肠癌患者组织中的表达情况及与预后的关系。本研究收集自解放军第309医院普通外科2010.01-2011.12收治的结直肠癌患者,根据入选标准共选取了72名患者,患者住院期间均接受手术治疗。术中切除的肿瘤标本为实验组,取距肿瘤边缘至少10cm以上的正常结直肠组织作为对照组。72例患者中,男性45例(62.5%),女性27例(37.5%),年龄23-81岁,中位年龄为52岁;结肠癌41例(56.9%),直肠癌31例(43.1%)。72例患者在性别、年龄、肿瘤位置、TNM分期、肿瘤组织学分级、术式选择上无统计学差异(P>0.05)。首先,用免疫组化的方法定性和定量检测在正常结直肠组织和结直肠肿瘤组织的中ClC-3和CLCA4的表达水平;第二,分析ClC-3和CLCA4在不同分期和不同分化程度的结直肠癌组织中的表达水平;第三,分析ClC-3和CLCA4在结直肠癌中两者的关系;最后,在ClC-3和CLCA4的表达情况、肿瘤病理特征和生存期三者间进行相关性分析。结果显示ClC-3在肿瘤标本中的表达较正常组织显著升高,CLCA4在肿瘤标本中的表达较正常组织显著降低;ClC-3和CLCA4的表达与结直肠癌原发肿瘤浸润范围、组织学分级、淋巴转移情况和肿瘤分期显著相关(P<0.01);结直肠癌患者中,与ClC-3低表达组的患者相比,ClC-3高表达组患者整体生存率显著较差;与CLCA4高表达组的患者相比,CLCA4低表达组患者整体生存率显著较差。这些结果表明,在原发结直肠癌患者中,ClC-3和CLCA4的表达检测可能成为一种预测指标:ClC-3高表达、CLCA4低表达预示着肿瘤复发、低生存率。在对医生和患者对于治疗方案的选择上也将产生一定影响,如果能找出一种或几种两种通道蛋白的特异阻滞剂、拮抗剂或激活剂,将直接影响结直肠癌的治疗方案和肿瘤发展进程。