目的:本研究通过成功建立胶原诱导性关节炎(CIΑ)大鼠模型,对大鼠踝关节相关指标、相关细胞因子及T细胞亚群进行检测,探讨胡蜂毒提取物Ento-Ⅳ对CIA大鼠的疗效及其作用机制,为进一步开发治疗类风湿关节炎的昆虫药奠定科学的实验基础。方法:采用鸡Ⅱ型胶原乳化剂对大鼠左后足趾进行多点注射来诱导大鼠类风湿性关节炎。大鼠分为对照组和实验组。实验组分为生理盐水组、雷公藤多苷组、蜂毒注射液组、Ento-Ⅳ高、中、低剂量组,大鼠连续给药14天。在造模前、造模第14天及给药第14天测量大鼠踝关节直径及周长,取大鼠踝关节进行HS评分,采用ELISA检测血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE-2、COX-2、IL-8、Ig G、Ig A、Ig M的含量,流式细胞术检测大鼠脾脏组织中T淋巴细胞亚群的变化情况。结果:(1)胶原诱导性类风湿关节炎大鼠建模成功。Ento-Ⅳ治疗后,大鼠足趾肿胀得到改善,跛行减缓,活动增加。Ento-Ⅳ各剂量组能在不同程度上降低CIA大鼠关节炎指数评分及HS评分,其中高剂量组可使CIΑ大鼠关节炎指数评分明显下降。(2)Ento-Ⅳ对CIΑ大鼠免疫器官的影响:实验组大鼠脾脏、胸腺指数显著增加。经治疗后,Ento-Ⅳ高剂量组脾脏、胸腺指数得到明显改善。(3)Ento-Ⅳ对CIΑ大鼠踝关节病理组织的影响:实验组大鼠踝关节出现大量炎性细胞浸润、滑膜增生、淋巴细胞浸润及软骨损伤。Ento-Ⅳ治疗后,CIΑ大鼠踝关节滑膜细胞增生减少、炎性细胞浸润减轻。(4)Ento-Ⅳ对CIΑ大鼠血清中相关因子含量的影响:实验组大鼠血清中TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE-2、COX-2、IL-8、Ig G、Ig A、Ig M的含量均出现明显升高;Ento-Ⅳ各剂量组均能在不同程度上降低上述因子的含量,其中Ento-Ⅳ高剂量组疗效显著。(5)Ento-Ⅳ对CIΑ大鼠T细胞亚群的影响:实验组大鼠的脾脏中CD3~+、CD3~+CD8~+及CD3~+CD4~+CD25~+的含量显著降低,CD3~+CD4~+的含量显著升高;Ento-Ⅳ治疗后,大鼠脾脏中CD3~+、CD3~+CD8~+和CD3~+CD4~+CD25~+均有上升趋势;CD3~+CD4~+的含量出现不同程度的下降。结论:(1)Ento-Ⅳ给药治疗后可降低大鼠的关节炎指数评分、HS评分,缓解大鼠关节肿胀,提示Ento-Ⅳ对CIA大鼠有一定的疗效。(2)给药治疗后相关炎症因子及免疫球蛋白的含量得到调控,紊乱的T细胞亚群所占比例得到恢复。(3)CIA大鼠体内促炎因子和抗感染细胞因子的平衡被打破,Ento-Ⅳ治疗后通过调节细胞因子和免疫细胞之间的平衡来改善CIA大鼠的病情,以此来恢复机体免疫系统的平衡。因此,Ento-Ⅳ对CIA大鼠具有治疗作用。