一氧化氮供体型奥丙嗪的合成及其抗炎活性初步研究

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非甾体抗炎药(NSAIDs)是具有热解、镇痛、消炎和抗风湿作用的非类固醇结构的药物。临床上广泛应用于类风湿性关节炎、骨关节炎及其他风湿性疾病。据统计,约占门诊总人数20%~25%的病人应用这类药物减轻各种原因引起的急慢性疼痛,但是约有20%~25%病人出现不同程度的副反应,最常见的是胃肠道反应。因此,减少NSAIDs的不良反应,成为世界各大制药公司和研究机构的一个重要研究方向。 一氧化氮供体型非甾体抗炎药是近年来备受关注的一类新型非甾体抗炎药。该类药物能够在体内有效地释放出一氧化氮,而一氧化氮能够发挥出类似PGs的调节胃肠道粘膜的完整性和粘膜血流量的作用,从而发挥胃肠道粘膜的保护作用。本文作者以非甾体抗炎药奥丙嗪为原料,将呋咱氮氧化物和硝酸酯与奥丙嗪偶联,合成了6种一氧化氮供体型奥丙嗪,所有化合物的结构经MS和1H-NMR确认。同时测定了目标化合物的体外NO释放能力,结果显示,呋咱环型化合物在体外能有效地释放出NO。此外还初步考察了它们的抗炎活性,结果表明,大多数化合物仍保持抗炎活性。
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