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目的皮层注射铁离子建立外伤性癫痫动物模型,观察不同时相、不同剂量拉莫三嗪干预对癫痫大鼠脑电图痫样放电潜伏期、癫痫发作频率、脑电图、大脑海马神经元丢失、胶质细胞增生和苔藓纤维出芽的影响。材料和方法成年雄性SD大鼠84只,随机分为7组,分别为正常对照组、模型对照组、拉莫三嗪低、中、高剂量预防组、拉莫三嗪低、中剂量治疗组。模型制作过程中和制作完成后分别观察各组大鼠急性期脑电图痫样放电潜伏期、发作频率,皮层电极记录大鼠急性期和发作间期脑电图,药物干预完成后取包括损伤皮层和海马在内的脑组织块,制成石蜡和冰冻切片,通过Niss1染色分析神经元丢失、GFAP免疫组化染色分析胶质细胞增生、Timm染色分析齿状回门区颗粒细胞苔藓纤维出芽情况,分析各组指标是否存在统计学差异。结果模型组大鼠皮层注射FeCl3后,大鼠经过376.14±18.78s的潜伏期,EEG表现为阵发或持续性痫样波发放,波幅最高达600μv,同时可观察到癫痫行为学改变,Racine分级可达3-5级；拉莫三嗪各预防用药组在脑电图上均表现为痫样放电潜伏期延长,与模型组及治疗组比较差异均有统计学意义(P<0.05),中剂量预防组与高剂量预防组比较无统计学差异。造模后第2周大鼠癫痫发作总次数各用药组较模型组(8.71±0.95)减少,差异具有统计学意义,各预防用药组间比较无统计学意义,低剂量治疗组与中剂量治疗组、低剂量预防组比较均有统计学意义,中剂量预防用药组较中剂量治疗性用药组发作次数比较无显著差异。造模2周后大鼠同侧海马病理染色结果显示：各用药组较模型组CA3区神经元丢失减少,各用药组海马GFAP染色阳性细胞数较模型组减少,且低、中剂量预防性用药组较低、中剂量治疗性用药组更显著,中剂量与高剂量预防组比较无统计学差异,高剂量预防组与正常组比较无统计学差异。模型组造模2周海马齿状回门区可见到稀疏的苔藓纤维出芽(评分2.00±0.27),拉莫三嗪各用药组均能减少苔藓纤维出芽,各预防性用药组和治疗性用药组比较无显著差异。结论(1)拉莫三嗪在动物模型上可延长痫样放电潜伏期、改善EEG癫痫波发放和减少造模后第2周的癫痫发作总次数,低剂量预防性用药较低剂量治疗性用药显著减少第2周癫痫发作次数。(2)拉莫三嗪预防性用药与治疗性用药均具有明显的神经细胞保护作用,同时减少癫痫后胶质细胞增生,低、中剂量预防性用药较等剂量治疗性用药效果明显；(3)拉莫三嗪预防性和治疗性用药均能减少海马齿状回苔藓纤维出芽,各剂量用药组效果相同。(4)LTG中剂量与高剂量预防组抗癫痫效果基本相同,高剂量给药出现皮疹、褪毛。