随着现代人们生活节奏加快,工作压力与日俱增,抑郁症已成为一种多发的精神疾病,严重危害人们的身心健康,降低了人们的生活质量。新型抗抑郁药阿戈美拉汀(Agomelatine),化学名为:N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙酰胺,由法国Servier公司研发的首个靶向褪黑素药物,于2009年在欧洲上市。阿戈美拉汀是作用于褪黑激素MT1、MT2受体的激动剂,亦是5-羟色胺2c(5-HT2c)受体的拮抗剂。该药物具有抗抑郁、抗焦虑及调节睡眠觉醒周期的独特药理机制,且起效速度较快、不良反应少,安全性较高。阿戈美拉汀的出现,使得临床上对抑郁症的治疗有突破性的进展。本文在查阅大量的相关文献资料基础上,对国内外报道的阿戈拉美汀合成工艺路线进行了科学的评价,设计了一条原料经济易得、实验操作简便的新合成路线,并对合成工艺进行较为深入的研究。该路线以工业级1-氨基-7-萘酚为起始原料,经重氮化、Sandmeyer反应得1-溴-7-萘酚,收率为61.4%;再与硫酸二甲酯甲基化得7-甲氧基-1-溴萘,收率为91.2%;与溴乙腈反应得到关键中间体7-甲氧基-1-萘乙腈,收率为55.8%;再经硼氢化钠还原,乙酸酐酰化得阿戈美拉汀,收率为90.4%。本合成路线突破了专利限制,以廉价易得的工业级1-氨基-7-萘酚为起始原料,用两种方法制备7-甲氧基-1-溴萘,并确定了最优方法及反应条件。本实验革除了专利工艺中普遍以价格昂贵的7-甲氧基萘满酮为起始原料,用2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)或Pd-C还原来制备关键中间体7-甲氧基-1-萘乙腈的弊端,而以7-甲氧基-1-溴萘与溴乙腈偶联反应得到此关键中间体。该工艺原料成本经济、操作简便可行,具有一定的工业化应用价值。本文中所有的化合物结构都经1H-NMR、MS确证。