研究背景和目的Ross综合征是一种罕见的、散发的外周自主神经系统变性病,其特点是不伴有其他神经系统功能异常的特发性自主神经功能衰竭,典型的临床三联征为节段性无汗、强直瞳孔和腱反射减弱或消失。神经病理学研究表明Ross综合征是由于外周自主神经系统胆碱能神经元选择性丧失所致。其中,节段性少汗或无汗为投射至汗腺的节后胆碱能泌汗神经纤维受累,导致纤维萎缩减少以及汗腺萎缩所致;强直瞳孔为睫状神经节与虹膜括约肌之间的节后胆碱能神经纤维受累,导致瞳孔括约肌强直所致;腱反射减弱或消失为背根神经节及脊髓中间神经元受累出现退行性变导致。然而,Ross综合征患者胆碱能神经元选择性丧失的机制及病理基础尚不清楚,故而目前尚无针对机制和病因的特效治疗,临床均以对症治疗为主。因此,进一步探究胆碱能神经元损伤的病理基础可能成为治疗Ross综合征的突破口。本研究通过分析总结Ross综合征的临床、辅助检查、病理生理特点,进一步探索Ross综合征的发病机制及病理基础,提高临床医师对Ross综合征的认识。方法收集2016年9月至2018年12月于郑州大学第一附属医院神经内科住院,经2名专家同时确诊的Ross综合征患者,收集相关临床病例资料,完善血生化、免疫、发汗实验(thermoregulatory sweat test,TST)、神经电生理、红外热成像(digital infrared thermal imaging,DITI)、头部影像学、皮肤、胃肠道、泌尿道黏膜活检检查,并记录结果。并在Pub Med上输入关键词“Ross syndrome”检索Ross综合征病例报道的相关文献。统计Ross综合征患者的临床表现、检查检验及病理活检结果特点,并进行分析。结果患者中男性2例,女性1例,表现为单侧无汗、瞳孔性强直性。2例同时有胃肠道麻痹,另1例出现尿失禁和性功能障碍。他们的血液检验均正常,神经检查显示腱反射减弱。此外,TST证实与他们主诉一致的皮肤节段性无汗。DITI显示无汗区皮肤平均温度高于多汗区。皮肤、胃肠道和膀胱活检显示胆碱能神经纤维减少,病理α-突触核蛋白(alpha-synuclein,α-syn)包涵体沉积。复习24例Ross综合征患者文献,其中男14例,女10例。发病年龄在22~63岁之间。男14例(58%),女10例(42%),平均发病年龄26岁。最常见的主诉为多汗,占62.5%(n=15),其次是低汗,29%(n=7)的患者抱怨身体某一部位出汗减少。14例(58.3%)表现为节段性无汗、强直性瞳孔、腱反射消失可诊断为完全性Ross综合征,但其中10例(41.7%)仅表现为典型三联征中的两种,提示为不完全性Ross综合征。对24例患者中的19例进行了电生理研究,其中交感神经皮肤反应(sympathetic skin response,SSR)缺如者占89%(n=17),6%(n=1)患者H反射潜伏期正常,波幅降低,94%(n=18)患者未引出H反射。17例患者行皮肤活检,82%(n=14)患者汗腺周围无炎性浸润和免疫复合物沉积,PGP9.5阳性神经纤维和血管活性肠肽免疫反应(vasoactive intestinal peptide-immunoreactive,VIP-ir)胆碱能神经纤维显著减少,18%(n=3)患者皮肤活检正常。结论1.Ross综合征患者皮肤、胃肠道及膀胱组织有病理性α-syn包涵体沉积,Ross综合征可能是一种新的突触核蛋白病。2.α-syn不溶性包涵体沉积于自主神经系统各胆碱能神经纤维,导致其发生退行性变,可能是Ross综合征出现节段性无汗、强直瞳孔和深部腱反射减弱等主要临床表型的病理基础。