卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一。由于目前尚缺乏对卵巢癌行之有效的早期筛查和诊断方法,致使卵巢癌的治疗效果及预后不佳。对于卵巢癌发生、发展过程中具体分子机制的了解,是寻求有效诊断、治疗方法的关键。Rab25是调控细胞内囊泡转运的小GTP酶。近年来的研究表明,Rab25可能与多种人类恶性肿瘤的发生、发展和预后相关。有研究发现Rab25是具有促进肿瘤生长作用的癌基因产物,但也相反的观点认为Rab25具有抑癌作用。对于Rab25在恶性肿瘤细胞中的确切作用,目前的研究结果尚有分歧,且其相关的信号调节和分子机制也未明确。因此,本课题在两种人卵巢癌细胞中应用siRNA抑制Rab25的表达,研究其对细胞增殖、自噬、凋亡及侵袭等生物学行为和信号转导通路的影响。本课题的研究结果显示,Rab25可以促进卵巢癌细胞的增殖和侵袭能力,同时抑制细胞的自噬和凋亡；FSH可以上调Rab25在卵巢癌细胞中的表达,并部分地通过Rab25起到抑制肿瘤细胞自噬和凋亡的作用；在卵巢癌临床标本中,Rab25的表达与肿瘤的临床分期有关。第一部分Rab25促进卵巢癌细胞的增殖与侵袭,并抑制细胞自噬和凋亡目的检测Rab25的表达与卵巢癌临床分期之间的关系；应用siRNA干扰技术抑制卵巢癌细胞中Rab25的表达,并检测其对卵巢癌细胞生物学行为和相关信号转导通路的影响。方法应组织芯片和免疫组化方法,分析Rab25在卵巢癌临床组织中的表达,及其与卵巢癌临床特点的关系；应用siRNA转染、实时定量PCR、Western blot、细胞免疫荧光检测卵巢癌细胞内Rab25及磷酸化ERK的表达；应用SRB及细胞周期检测细胞的生长、增殖；应用吖啶橙染色及LC3-GFP荧光颗粒检测细胞的自噬；应用Annexin V-PI染色检测细胞凋亡；应用transwell侵袭试验、明胶酶谱和actin蛋白荧光染色检测细胞侵袭能力；应用Western blot检测相关分子蛋白水平的表达。结果(1)Rab25的表达与卵巢癌的临床分期正相关。(2) siRNA抑制了卵巢癌细胞中Rab25的表达。(3)干扰Rab25的表达抑制了卵巢癌细胞的增殖。(4)干扰Rab25的表达通过激活ERK1/2通路促进了卵巢癌细胞的自噬和凋亡。(5)干扰Rab25的表达减弱了卵巢癌细胞的侵袭能力。结论Rab25的表达与卵巢癌的临床分期正相；Rab25可以促进卵巢癌细胞的增殖,抑制细胞的自噬和凋亡,增强细胞的侵袭能力。第二部分FSH通过上调Rab25的表达发挥抑制卵巢癌细胞自噬和凋亡的作用目的探讨FSH对Rab25的调控作用。方法以FSH处理卵巢癌细胞,观察FSH对Rab25表达的调控；应用SRB及细胞周期检测细胞的增殖；应用吖啶橙染色及LC3-GFP荧光颗粒检测细胞的自噬；应用Annex in V-PI染色检测细胞凋亡；应用transwell侵袭试验、明胶酶谱和actin蛋白荧光染色检测细胞侵袭能力。结果(1)FSH可以上调卵巢癌细胞中Rab25的表达。(2)FSH抑制卵巢癌细胞的自噬和凋亡,其效应与Rab25干扰之间存在交互作用。(3)FSH促进卵巢癌细胞的增殖和侵袭,其效应与Rab25干扰没有交互作用。结论FSH可以上调卵巢癌细胞内Rab25的表达；FSH抑制卵巢癌细胞自噬和凋亡的作用；FSH促进卵巢癌细胞的增殖和侵袭能力的作用可能不是通过Rab25实现的。