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脱氢乙酸钠（Sodium Dehydroacetate,DHA-S）作为添加剂和防霉剂在食品、饲料、化妆品等领域被广泛应用,但研究发现DHA-S可致大鼠凝血障碍,对雌鼠的凝血功能影响大于雄鼠,且DHA-S在雌鼠血液中的浓度明显高于雄鼠,DHA-S对大鼠凝血功能的影响及血药浓度分布存在明显的性别差异。本实验室前期研究中发现,DHA-S对肉鸡凝血功能有影响,可使鸡凝血指标PT、APTT明显延长,DHA-S在雌鸡血液、肝脏中的浓度高于雄鸡。药物效应与药物在体内的血液浓度直接相关,而血药浓度的水平与机体对药物的代谢密不可分。本文通过DHA-S经口给予大鼠与鸡后,采用HPLC法测定相应的血药浓度,通过药动学软件分析DHA-S在大鼠、鸡的药动学特征;采用ELISA法、Cocktail探针法研究DHA-S对大鼠肝脏CYP450酶的影响,探索DHA-S对大鼠和鸡凝血功能影响的差异及性别差异,可为DHA-S在不同动物饲料中的合理应用,及在临床应用中避免对动物凝血功能的影响积累资料。在DHA-S对大鼠和肉鸡的药动学研究中,150mg/kg DHA-S灌胃给予大鼠后,分别在 0、0.083、0.25、0.5、1、2、3、5、7、9、11、24、36、48、72h 采集血液;肉鸡灌胃给予 150 mg/kg,200 mg/kg DHA-S 后,分别在 0、0.33、0.66、1、2、3、4、6、8、10、12、24、36、48、60h采集血液。采用本实验室已经建立的HPLC法检测血浆中DHA-S含量。采用Winnolin 6.3药动学软件分析药动学参数。结果表明150 mg/kg DHA-S给予大鼠后,其药动学特征为达峰时间在0.85～1.0 h,峰浓度在322～406 mg/L。T1/2β、Cmax、AUC0-∞、MRT等药动学参数存在性别差异,DHA-S在雌鼠体内的T1/2β、Cmax、AUC0-∞、MRT皆显著高于雄鼠。DHA-S在雌鼠的消除较慢。150 mg/kg 与 200 mg/kg DHA-S 给予肉鸡后,峰时间在 4～10 h,150 mg/kg 和 200 mg/kg组血液中峰浓度分别在200 mg/L、300mg/L左右。150mg/kg或200mg/kg剂量时,雌鸡的T1/2β、Tmax、Cmax、AUC0-∞、MRT均高于雄鸡,但差异不显著。DHA-S在鸡的药动学参数无明显的性别差异。DHA-S在大鼠与鸡的药代动力学存在差异,DHA-S在鸡的吸收速度和程度均低于大鼠。DHA-S在鸡和大鼠体内的消除未见显著差异。在DHA-S对大鼠CYP450酶影响的试验中,150 mg/kg DHA-S连续给予5 d后,采用ELISA法及RT-PCR法测定肝脏中4种CYP450亚酶的含量和mRNA水平。结果表明DHA-S处理组大鼠肝脏中CYP3A1、CYP1A2、CYP2C11、CYP2E1酶含量及mRNA水平,与对照组比较均无显著性差异。采用Cocktail探针法研究DHA-S对大鼠肝脏CYP450酶影响,分别以氨苯砜、非那西丁、奥美拉唑与氯唑沙宗作为CYP3A1、CYP1A2、CYP2C11、CYP2E1的探针底物。建立了同时测定血浆中4种探针药物的HPLC方法,色谱条件为C18柱,乙腈-0.02mM磷酸盐缓冲液（pH为5.8）递度洗脱,于245nm、280nm、293nm和302nm波长检测。经方法学验证所建方法的准确性、精密度和灵敏度均能满足定量分析要求。150 mg/kg DHA-S连续给予大鼠5d后,灌胃给予混合探针药物,不同时间点采集血液,HPLC法测定血浆中各探针药物浓度。结果在非那西丁的药动学参数中,DHA-S试验组雌鼠的Tmax、Cmax、AUC0-∞与对照组比较均显著增高,Vz与CL显著降低,而雄鼠各参数与对照组比较无显著性差异;在奥美拉唑的药动学参数中,DHA-S试验组雌鼠的T1/2β、Tmax、AUC0-∞、MRT与对照组比较均显著增高,CL显著降低,雄鼠的MRT与对照组比较显著增高;氯唑沙宗的药动学参数中,DHA-S试验组雌、雄鼠各参数与对照组比较,皆无统计学差异;氨苯砜的药动学参数中,DHA-S试验组雌鼠的AUC0-∞与对照组比较显著增高,CL显著降低,雄鼠的CL与对照组比较显著降低。根据各探针药物的药动学参数说明DHA-S对大鼠CYP1A2、CPY2C11和CYP3A1酶有显著抑制作用,且对雌鼠CYP1A2、CPY2C11和CYP3A1酶的抑制作用大于雄鼠;对大鼠CYP2E1酶活性无显著抑制。综上所述,DHA-S在大鼠与鸡的药动学存在差异;大鼠对DHA-S的药动学参数存在明显的性别差异;肉鸡对DHA-S的药动学参数未见明显的性别差异。DHA-S对大鼠CYP1A2、CPY2C11和CYP3A1酶活性有抑制作用,且对雌鼠CYP1A2、CPY2C11和CYP3A1酶的抑制作用大于雄鼠;对大鼠CYP2E1酶活性无显著影响。