马来酸罗格列酮为第二代噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药物,是一种高选择性过氧化酶增殖活化受体γ(PPARγ)激动剂,可通过增加胰岛素的敏感性来发挥药效,用于治疗Ⅱ型糖尿病。该药自1999年5月被美国FDA批准上市以来就具有广阔的市场前景。目前上市剂型仅马来酸罗格列酮普通片,商品名为文迪雅(Vandia)。为了减少每日服药次数,长时间维持有效血药浓度,本课题采用HPMC作为基本骨架材料,结合其他辅料,制备了日服一次的马来酸罗格列酮缓释骨架片。本课题首先有选择性地对马来酸罗格列酮的平衡溶解度、溶液稳定性等理化性质进行考察,以期为处方设计和药物动力学的研究奠定基础。在此基础上,本课题以骨架片在0～12 h药物的释放度为判断标准,考察了处方因素、工艺因素及溶出条件对释放的影响,从而筛选出最优处方制成日服一次的缓释片剂。经考察表明,该制剂的释药机理为扩散和溶蚀协同进行。马来酸罗格列酮缓释片的初步稳定性实验显示,其对光、热、水分等均较稳定,含量、释放度均无明显变化。RH75%及40℃条件下的加速试验结果预测其有效期可达二年。大鼠体内药动学研究表明,自制马来酸罗格列酮缓释骨架片在测定时间范围内血药浓度曲线与市售普通片的相比较为平稳,可维持体内血药浓度达12 h左右。考察其相对生物利用度为100.9%,统计分析结果显示与参比制剂生物等效。体内外相关性考察表示,自制缓释片体外释放与体内吸收具有良好的相关性。本论文对马来酸罗格列酮缓控释新剂型开发进行了有益的尝试。