[目的]:胃癌是全球第三大最常见的肿瘤相关疾病。癌细胞需要有效地协调糖酵解和谷氨酸分解,以满足其增殖和存活的生物能和生物合成要求。但是,胃癌的代谢适应性以及肿瘤增殖,侵袭和转移的机制尚未完全阐明,并且在临床实践中缺乏具体有效的干预方法。因此,鉴定抑制胃癌的代谢适应,侵袭和转移的分子标志物及其作用机理可以提供具有重要的理论和临床意义的新的靶向疗法。肿瘤细胞代谢适应的显着特征是瓦博格（Warburg）效应,即无论氧气状态如何,许多癌细胞都依赖高葡萄糖摄取率,并通过糖酵解将大部分葡萄糖转化为乳酸,而不是通过氧化磷酸化来分解葡萄糖。Warburg效应可能是由于肿瘤的低氧微环境、异常的信号传导途径、癌基因的异常激活、葡萄糖转运蛋白或糖酵解途径中酶的过度表达引起的。本研究旨在探究LHPP在胃癌中调控糖酵解的具体机制及其临床意义。[方法]:首先,我们从8例胃癌患者中获得了肿瘤组织和相应的正常组织,并通过转录组测序将LHPP鉴定为胃癌中的下调基因;其次,利用qRT-PCR和Western blotting检测正常和胃癌组织中的LHPP水平,并在两个独立的胃癌队列中使用组织芯片和免疫组化进行Kaplan-Meier生存分析来阐明LHPP在临床中的预后价值;进一步,我们利用转染慢病毒构建过表达和敲弱LHPP的稳转胃癌细胞株HGC-27和MGC-803,并在体外和体内评价了 LHPP在胃癌增殖和侵袭迁移转移中的作用;最后,利用人磷酸激酶芯片、免疫共沉淀等实验探究LHPP调控糖酵解影响胃癌发展的分子机制。[结果]:LHPP的mRNA和蛋白质的表达水平在胃癌组织中均显著降低。Kaplan-Meier 生存分析显示 LHPP 的低表达与 胃癌患者预后差和化疗敏感性有关。此外,升高的LHPP表达在体外和体内均有效地抑制了胃癌的增殖和转移。机制上,LHPP通过抑制GSK-3β的磷酸化,并介导HIF-1α抑制胃癌细胞的糖酵解、增殖、侵袭和转移。[结论]:LHPP通过改变GSK3b磷酸化水平调控胃癌的代谢适应从而抑制胃癌的发展。LHPP是胃癌的潜在预测生物标志物和治疗靶标。