新型载氟牙贴片的制备及再矿化性能研究

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背景:随着石油资源的枯竭和白色污染导致的环境问题的恶化,开发和推广可生物降解高分子材料已成为必然趋势。以聚合物作为载体的药物缓释系统在口腔领域应用越来越广泛,该给药方式能够提高药物利用率、减少药物副作用和给药频次。聚碳酸丙烯酯(PPC)是由环氧丙烷和二氧化碳共聚而成的一种脂肪族聚酯,由于具有优异的生物可降解性和生物相容性,其广泛应用于组织工程、医疗用品、药物递送系统和医用内植入材料等医学领域。氟化物一直被认为是最有效的防龋药物,其主要通过促进再矿化、抑制脱矿、干扰细菌代谢和菌斑形成来发挥作用。研制具有靶向性且低浓度给药的缓释型制剂是目前开发含氟制剂的方向。本实验旨在合成一种新型载氟聚碳酸丙烯酯牙贴片(PPC/Na F),并探究不同氟含量贴片的缓释性能和再矿化性能,以期指导PPC/Na F贴片在临床上的应用。方法:1.以聚碳酸丙烯酯(PPC,Mn=20K)为载体搭载氟化钠(Na F,0、1.25、2.5和5.0 wt%),采用熔融共混法制备PPC/Na F贴片。2.利用扫描电子显微镜、X射线衍射仪技术、差示扫描量热法和万能试验机检测对PPC/Na F贴片进行表征。3.利用氟离子选择电极法检测其在去离子水中的氟离子的释放情况,计算氟离子累积释放率;计算PPC/Na F贴片的载药率和包封率并采用零级方程、一级方程、Higuchi方程和Peppas方程等释药模型探讨其释药机制。4.以人工早期釉质龋为模型,采用扫描电镜(SEM)观察釉质表面形貌特征,显微硬度仪测定釉质表面显微硬度(SMH)变化,评估不同氟含量PPC/Na F贴片的再矿化性能。结果:1.氟化钠成功负载到PPC中并且均匀分散于贴片,加入氟化钠后PPC的玻璃化转变温度和拉伸强度没有发生显著性变化。2.体外释放实验表明三种不同药物浓度的PPC/Na F贴片可以持续释放24天,并且其24天时的累积释放率分别为90.67%、93.21%和94.52%。贴片的载药率随着投入药物含量的升高而增加分别为0.72%、1.21%和2.65%,并且其包封率为57.76%、52.92%和55.71%。氟离子在PPC/Na F中的体外释放行为与一级方程模型最接近,即以扩散为主的释药机制。此外,PPC/Na F贴片的n<0.5,呈现为Fick扩散。3.与对照组比较,其他各组样本显微硬度值均显著提高(P<0.05);1.25%PPC/Na F组、2.5%PPC/Na F组和5%PPC/Na F组的釉质试件显微硬度值依次升高,各组间釉质试件显微硬度值差异有统计学意义(P<0.05)。SEM观察,PPC组釉质表面孔隙数量仍较多,表面可见不规则的颗粒状沉积物;1.25%PPC/Na F组釉质表面孔隙明显减少,但表面仍可见明显釉质塌陷且晶体沉积疏松,不均匀;2.5%PPC/Na F组釉质表面几乎不见孔隙,表面较为规则并覆盖大量针状晶体,排列密集紧凑;5.0%PPC/Na F组釉质表面被大量针状或不规则颗粒状的晶体覆盖,有些区域可见层状沉积物。结论:PPC/Na F贴片具有良好的缓释性能,随着PPC/Na F贴片中氟含量的增加,其再矿化能力也随之增强,有望应用于早期釉质龋的防治。
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