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研究背景：脓毒症是由感染引起的全身炎症反应综合征(SIRS)。脓毒症导致的急性肾损伤(AKI)是患者病死率增加的常见原因之一。目前对于脓毒症导致的AKI的药物治疗方法甚少。糖皮质激素(GC)作为抗炎药物,用于脓毒症的辅助治疗已有数十年的历史,但对其剂量、疗效等一直存在争议,目前临床常用的GC剂量相当于应激剂量,但是,一些动物实验结果还表明,低于应激剂量的GC也可以减轻脓毒症导致的器官损伤。为进一步比较不同剂量GC对脓毒症导致的AKI的预防作用,我们进行了此研究。研究目的：比较不同剂量地塞米松(DEX)对脓毒症导致的急性肾损伤(AKI)的影响。研究方法：健康雄性昆明小鼠130只,随机分为假手术组、脓毒症组、生理剂量DEX组、应激剂量DEX组、大剂量DEX组。除假手术组外,其余各组均行盲肠结扎穿刺术(CLP)制作脓毒症模型,其中生理剂量DEX组、应激剂量DEX组和大剂量DEX组于术后0h、24h分别尾静脉注射DEX0.12mg/kg、1.2mg/kg和12mg/kg,脓毒症组和假手术组于相同时间点静脉给予等量的生理盐水。分别在术后24h、48h处死各组小鼠,留取血浆及肾脏组织,苏木素-伊红(HE)染色观察各组肾脏组织病理学变化,免疫组织化学法检测肾脏中糖皮质激素受体(GR)-α的表达水平,实时荧光定量PCR法检测肾组织中GR-αmRNA、核因子(NF)-κB mRNA的水平,酶联免疫吸附法(ELISA)法测定血浆肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β的含量。结果：(1)假手术组肾脏组织结构基本正常,脓毒症组肾小管上皮细胞肿胀,肾小管刷状缘消失,空泡变性严重；生理剂量组(p<0.01)、应激剂量组(p<0.01)、大剂量组(p>0.05)肾小管病理损害较脓毒症组均有所减轻；(2)24、48h时,生理剂量组GR-α表达量均高于应激剂量组(p<0.05)和大剂量组(p<0.01)；(3)24h、48h时生理剂量组GR-αmRNA水平显著高于脓毒症组和大剂量组(p<0.05,p<0.01),48h时生理剂量组GR-αmRNA水平高于应激剂量组(p<0.05),24h、48h时应激剂量组与大剂量组在GR-αmRNA水平上差异脓毒症组和大剂量组(p<0.05,p<0.01),在两个时间点生理剂量组与应激剂量组在NF-κB mRNA水平上差异无统计学意义；(4)与假手术组相比,各组IL-1β、TNF-α水平均升高(p<0.01),生理剂量组与应激剂量组血浆IL-1β、TNF-α水平均低于脓毒症组与大剂量组(p<0.01)。结论：生理剂量及应激剂量DEX可以上调肾组织中GR-α表达,减轻脓毒症引起的肾组织损伤,其作用明显优于大剂量DEX。