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第一部分 FIB基因rs6056位点单核苷酸多态性与FIB水平及糖尿病足的相关性研究中文摘要目的:探讨纤维蛋白原(FIB)基因rs6056位点单核苷酸多态性(SNP)的分布频率与糖尿病足的遗传易感性的关系以及对血浆FIB浓度的影响。方法:采用多重聚合酶连接反应-连接酶检测反应法(PCR-LDR)检测123例糖尿病足患者(DF组)、97例2型糖尿病患者(T2DM组)及80例健康体检者(正常对照组)FIB基因rs6056位点的SNP,同时收集一般临床资料并检测空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)及FIB等,并对结果进行统计学分析。结果:DF组FIB水平均明显高于T2DM组和正常对照组(P<0.01),DF组糖尿病病程较T2DM组长(P<0.01),3组间年龄和性别构成差异无统计学意义(P>0.05)。DF Wagner不同分级间比较:DF组中Wagner Ⅴ级患者的FPG、2hPG及FIB浓度均显著高于Wagner Ⅳ级和Wagner 0~Ⅲ级患者,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。DF组与正常对照组,T2DM组与正常对照组,FIB基因rs6056位点单核苷酸多态性基因型及等位基因频率分布差异均具有统计学意义(P<0.01)。DF组Wagner不同分级间基因型及等位基因频率分布比较无明显差异(P>0.05)。DF组TT基因型的FIB水平明显高于CC和CT基因型(P均<0.05);DF 0~Ⅲ级组TT和CT基因型的FIB水平明显高于CC基因型(P均<0.05),DF Ⅳ级组TT基因型的FIB水平明显高于CC基因型(P<0.05);DF V级组三种基因型间FIB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。单因素Logistic回归分析显示:FIB、CT基因型、TT基因型、T等位基因为DF的危险因素。多因素Logistic回归分析显示校正年龄、性别和FIB后,TT基因型T等位基因不是DF发生的独立危险因素。结论:TT基因型与FIB水平升高相关,FIB基因rs6056位点可能与DF的发生发展有关。而FIB基因rs6056位点多态性与DF病变程度无相关性。第二部分FIB、ICAM-1及ET-1与糖尿病足的相关性研究中文摘要目的:探讨FIB、细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)及内皮素-1(ET-1)等炎症因子与糖尿病足(DF)发生的相关性,以期为临床治疗提供依据。方法:收集123例糖尿病足患者(DF组),97例2型糖尿病患者(T2DM组)和80例健康体检者(正常对照组),采集空腹血检测CAM-1、ET-1、白细胞(WBC)、总胆固醇(TC)等指标。结果:DF组FIB、ICAM-1、ET-1和WBC水平均明显高于T2DM组和正常对照组(P<0.01)。DF组ALB、TC、TG和HDL-C均明显低于T2DM组和正常对照组(P<0.01),DF组和T2DM组FPG、2hPG及HbA1。等糖代谢指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。三组间年龄、性别构成之间均无明显差异(P>0.05)多因素Logistic回归分析显示FIB及ICAM-1是DF发生的独立危险因素,ALB是DF发生的独立保护因素。FIB和ICAM-1呈显著正相关(r2=0.026,P<0.01)。Wagner Ⅴ级患者FIB、WBC口ICAM-1浓度均显著高于Wagner Ⅳ级和Wagner 0~Ⅲ级患者,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。Wagner Ⅴ级患者HDL-C和ALB的水平均明显低于Wagner Ⅳ级和Wagner 0~Ⅲ级患者,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01); Wagner 0-Ⅲ级患者ET-1水平低于Wagner Ⅳ级和Wagner Ⅴ级患者(P<0.05); Wagner Ⅴ级和Wagner Ⅳ级患者TC、TG水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论1、DF患者FIB、ICAM-1及ET-1等炎症因子水平升高促进了DF的发生发展。因此,临床治疗过程中应监测炎症因子浓度的变化,为改善DF的预后奠定基础。2、DF患者体内存在严重的营养不良现象,提示临床治疗中在改善血糖和局部血供情况的同时应加强营养治疗,以延缓DF病情的进展。