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目的：食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，每年约有25万新发病人，高发区集中在太行山区附近，尤其在我国华北及河南地区多发，发病年龄大多在40岁以上，患者男多于女。食管癌的病因还不十分清楚，目前认为该病的病因除饮食因素较为重要外,还和食管损伤、食管的炎性疾病、营养不良、微量元素缺乏、遗传等因素有关。食管癌的治疗手段有手术、化疗和放疗。随着当代医疗技术水平的提高，食管癌的临床治疗有了长足进步，手术方法不断改进，手术切除率由50年代的60％～70％提高到80％～90％，手术死亡率也大大降低，加之化疗方案的不断完善，很大程度上减轻了患者的痛苦，延长了患者的寿命，但效果仍然令人沮丧，5年生存率不到10％，严重威胁着人民的生命与身心健康。因此，预防发病、发病后及早诊断、治疗、检测局部基因表达水平、控制癌肿的发展、延长患者的生存期将是21世纪食管癌研究的重点。本实验通过对p53及c-myc基因蛋白在食管癌及癌前病变中的表达以及PCNA在食管癌中的表达及意义的研究，拟在揭示从食管粘膜上皮非典型增生到鳞癌这一逐渐演变过程中分子生物学的改变状态以及与临床生存期、肿瘤大小、组织学类型、年龄及性别的相关性，从而进一步认识不同食管病变的生物学性质，为其界限的划分与临<WP=6>床处理及估计预后提供参考依据。方法1、食管癌及癌前病变标本的采集 食管癌及癌前病变组织标本的采集均来源于河南省新乡医学院第一附属医院内镜中心活检及胸外科手术切除标本，经病理证实的存档蜡块。2、方法 60例食管鳞癌、33例非典型增生蜡块(p53、c-myc)均各切片2张，厚4μm，其中一张常规HE染色并进行分类；另一张用S-P法作免疫组化染色，所用SP试剂盒、DAB显色剂以及抗p53、c-myc基因蛋白均购自北京中山生物技术有限公司，每批实验均设阴阳性组作对照分析。其中48例食管鳞癌、6例食管腺癌蜡块切片2张，厚4μm，1张做常规HE染色进行分类；另1张作S-P免疫组化染色，所用一抗为鼠抗人PCNA 1：50稀释；一抗及S-P试剂盒均为ZYMED公司产品，每批实验均设阴阳性对照。结果c-myc基因蛋白的表达主要位于细胞核，均匀分布或贴于核膜内表面，少数病例胞浆着色(4例)。鳞癌及非典型增生Ⅲ级的阳性率明显高于非典型增生I～II级，有显著性差异(P<0．05)；p53基因蛋白的表达位于细胞核，少许在胞浆中表达。从非典型增生I～II级到非典型增生Ⅲ级及鳞癌p53基因蛋白阳性率明显升高，有显著性差异(P<0．05)；而鳞癌与非典型增生Ⅲ级之间的p53、c-myc基因蛋白显示差异不明显(P>0．05)；见附表4。54例食管癌PCNA的表达率为94.40％，PCNA表达与患者生存期、肿瘤分化程<WP=7>度、组织学类型、病变长度及年龄、性别关系见附表5，在组织分化程度、性别、年龄方面PCNA表达呈显著性差异，在生存期组织学类型及肿瘤的大小方面PCNA表达无显著性差异。从表6中可以看出1年生存期PCNA表达率为91．67％，3年、5年生存期PCNA表达率为100％，三者之间无统计学意义，组织分化程度与PCNA表达呈正相关(γ=0.4677)，且具有显著性差异(P<0．05)，不同年龄组间PCNA表达同样具有显著性差异(P<0．05)。结论p53、c-myc基因蛋白及PCNA在食管癌及癌前病变中的异常表达，为我们认识不同食管病变的生物学性质及其界限的划分与临床处理、估计预后提供了参考依据。