本项目以葛根素为活性药物,以泡腾性物质(由酸源和碱源两部分组成)作为渗透压促进剂,水分通过包衣半透膜进入片芯后,泡腾性物质遇水产生大量的CO2气体,利用气体产生的压力,增大膜内压力,进而持续、恒定的将葛根素混悬液从包衣膜小孔中释放。该方法与膨胀芯技术相比片芯形成的混悬药液黏度低,释放更彻底。再通过处方优化筛选合理的包衣液处方与包衣工艺,结合体内外评价,优化制备工艺。与利用药物自身酸性另加碱性物质的泡腾技术相比,释放更加持久,理论上可以实现12-24小时的零级释放模型。目的:制备以泡腾为动力的葛根素单层渗透泵片。方法:利用高效液相色谱法建立了葛根素泡腾性单层渗透泵片体外分析方法。通过单因素考察的方法,确定影响单层渗透泵片释药行为的因素;在包衣因素的考察中,本文对包衣膜增重、增塑剂及致孔剂等辅料的类型及用量因素进行了考察,确定最佳包衣处方。采用高效液相色谱法对葛根素单层泡腾型渗透泵片进行了家犬体内的药动学的初步考察。结果:确定以柠檬酸-碳酸氢钠为渗透泵片的动力促进剂、采用高分子辅料PEON80作为助悬剂、醋酸纤维素为包衣材料,将葛根素制备成单层泡腾型渗透泵片。在体外实验中,制备的葛根素单层泡腾型渗透泵片12h内的累计释放度达到88%以上,将释放曲线与零级方程相拟合,拟合度达到98%以上。在体内实验中,葛根素泡腾渗透泵片和普通片的AUC分别为(3496.26±151.3)和(1144.73±18.8)ng·ml-1·h,Tmax 分别为 3h 和(2.83±0.3)h,Cmax 分别为(77.59±2.4)和(122.689±3.0)ng/ml,相对生物利用度是普通葛根素片的132.7%。体内外吸收相关性实验r值为0.9984。结论:本实验制备的葛根素单层渗透泵片以零级速率释放药物(r=>0.99),体内外相关性良好。与普通的葛根素片剂相比,本实验制备的渗透泵片的半衰期延长,达峰浓度降低,体内外相关性良好,符合预期实验设计。这一工作的完成,可简化此类难溶性药物的制剂工艺,降低生产成本,增加了患者的顺应性。可以开发出具有自主知识产权的、释药更合理、结构更简单、更适合于工业生产的渗透泵制剂。