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目的：探讨GABAA受体反向激动剂L-655,708对丙泊酚麻醉大鼠认知功能的影响。方法：2月龄雄性Wistar大鼠30只,体重180～220g,采用随机数字表法,将其随机分为6组(n=5)：生理盐水组(C组)、L-655,708+生理盐水组(LC组)、丙泊酚麻醉1h组(P1组)、L-655,708+丙泊酚麻醉1h组(LP1)、丙泊酚麻醉24h组(P24组)和L-655,708+丙泊酚麻醉24h组(LP24)。于用药前及用药后1h、24h用Morris水迷宫测试大鼠认知功能,随后处死大鼠,取脑组织,分别采用HE染色和尼氏体染色观察海马区神经细胞及尼氏体形态学变化、免疫组织化学法和免疫蛋白印迹法(Western blot)测定海马区磷酸化Tau蛋白(Tau-pSer356)及总Tau蛋白(Tau-5)的表达水平。结果：①与C组比较,P1组、P24组潜伏期延长,目标象限滞留时间缩短,海马区Tau-pSer356表达上调(P<0.05)；与P1组比较,LP1组、P24组潜伏期缩短,目标象限滞留时间延长,海马区Tau-pSer356表达下调(P<0.05)；与P24组比较,LP24组潜伏期缩短,目标象限滞留时间延长,海马区Tau-pSer356表达下调(P<0.05)；各组间平台区域进入次数及Tau-5表达水平差异无统计学意义。②C组与LC组海马区神经细胞形态结构完整,尼氏体深染并广泛分布于胞浆和树突；其余四组神经细胞出现核固缩、核碎裂及核溶解,尼氏体淡染；然而P1组与LP1组、P24组与LP24组神经细胞及尼氏体形态有无明显差异仍有待进一步研究。结论：L-655,708可下调丙泊酚麻醉大鼠海马磷酸化Tau蛋白(Tau-pSer356)的表达,减轻大鼠认知功能损害,而对总Tau蛋白(Tau-5)的表达水平影响不大；丙泊酚麻醉后大鼠出现的认知功能障碍可能与海马区Tau-pSer356的高表达、神经细胞及尼氏体损伤有关。