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目的:探讨半夏泻心汤加味对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）合并胰岛素抵抗（insulin resistance,IR）模型大鼠生殖内分泌、糖代谢、炎症因子及肠道菌群的影响。方法:选择21日龄SPF级雌性SD大鼠,共78只,随机分为空白对照组（Z组）15只和造模组63只。使用来曲唑联合高脂饮食进行PCOS-IR大鼠模型构建。成功造模后,将造模组随机分为模型对照组（M组）、盐酸二甲双胍组（X组）、中药大剂量组（A组）、中药中剂量组（B组）、中药小剂量组（C组）,根据组别分别予以相应药物灌胃2周,M组、Z组灌胃同等体积量的生理盐水。治疗结束后次日,血糖仪测大鼠尾间血血糖（Glucose,Glu）;应用直肠压迫法收集大鼠粪便,采用16S rRNA技术来检测大鼠的肠道菌群;腹腔麻醉,腹主动脉抽取动脉血,ELISA 法检测血清雌二醇（Estrogen,E2）、睾酮（Testosterone,T）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）、脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα,TNF-α）、白介素-6（interleukin6,IL-6）,并计算 LH/FSH、胰岛素抵抗指数（Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR）;取大鼠左侧的卵巢组织,HE染色,观察卵巢的病理学改变。结果:1.大鼠一般情况:与Z组相比,M组大鼠体重极明显升高（P<0.001）,卵巢脏器系数极显著降低（P<0.001）;与M组相比,各治疗组大鼠体重显著下降（P<0.05）,卵巢脏器系数显著升高（P<0.05）。各组卵巢重量无明显变化（P>0.05）。2.卵巢形态学:Z组可见多级卵泡及成熟卵泡,颗粒细胞整齐排列、且多层分布,卵巢内较多黄体;M组视野下仅见不规则且为空泡状的扩张卵泡,颗粒细胞层减少,无黄体,未观察到成熟卵泡;各治疗组较M组相比,卵泡颗粒细胞层增多,黄体数目增多,A组镜下可见成熟卵泡。3.生殖内分泌:与Z组相比,M组T、FSH、LH、LH/FSH水平明显升高,差异均有统计学意义,E2水平无明显变化（P>0.05）。与M组相比,X组T水平下降（P<0.05）,E2水平明显升高（P<0.01）;A组T水平有下降趋势（P>0.05）;B组、C组两组E2水平明显升高,LH/FSH水平下降,有统计学意义。4.糖代谢:与Z组相比,M组Glu及HOMA-IR水平明显升高,差异具有统计学意义,FINS水平有升高趋势（P>0.05）。与M组相比,X组Glu、HOMA-IR有下降趋势（P>0.05）;A组HOMA-IR水平下降（P<0.05）,Glu及FINS水平有降低趋势（P>0.05）;B组FINS及HOMA-IR有下降趋势（P>0.05）。5.炎症因子:与Z组相比,M组LPS水平明显升高（P<0.001）,TNF-α有升高趋势（P>0.05）。与 M 组相比,X 组 LPS 升高（P<0.05）;A 组 LPS、TNF-α水平下降（P<0.05）;B组TNF-α、IL-6水平下降（P<0.05）;C组各炎症因子指标无明显变化（P>0.05）。6.肠道菌群结果:（1）α多样性分析:与Z组相比,M组sobs指数升高（P<0.05）,chao指数、ace指数及Shannon指数有升高趋势（P>0.05）,表明M组菌群丰富度和多样性升高。与M组相比,各治疗组sobs指数、ace指数明显下降,尤以A组下降最明显（P<0.001）;X组、A组及C组chao指数、Shannon指数明显下降,B组chao指数及Shannon指数有下降趋势（P>0.05）,表明治疗后各组微生物群落丰富度和多样性下降。（2）β多样性分析示Z组与M组之间距离最远,表明两组间菌群群落构成存在明显的差异性;M组与其他治疗组有明显的差距,表明治疗组与M组菌群群落构成存在差异,且与A组差异性最大;各治疗组间距离较近,表明各治疗组之间群落构成存在相似性。（3）物种组成分析:门水平方面,M组Verrucomicrobia（疣微菌门）相对丰富度下降（P<0.05）,Bacteroidetes（拟杆菌门）、Actinobacteria（放线菌门）相对丰富度有升高趋势（P>0.05）;与M组相比,各治疗组Verrucomicrobia（疣微菌门）相对丰富度有升高趋势（P>0.05）,X组Bacteroidetes（拟杆菌门）、Actinobacteria（放线菌门）相对丰富度下降（P<0.05）,A组Bacteroidetes（拟杆菌门）、Actinobacteria（放线菌门）相对丰富度有下降趋势（P>0.05）。属水平方面,与Z组相比,M组Akkermansia菌属及Allobaculum菌属相对丰富度下降（P<0.05）,Romboutsia 菌属、norank＿f＿Muribaculaceae 菌属、狭义梭菌属（Clostridium＿sensu＿stricto＿1）相对丰富度有升高趋势（P>0.05）。与M组相比,各治疗组Akkermansia菌属相对丰富度有升高趋势,Romboutsia菌属相对丰富度有降低趋势（P>0.05）;各治疗组Allobaculum菌属相对丰富度存在不同程度地升高,其中C组升高具有统计学意义（P<0.05）,norank＿f＿Muribaculaceae菌属相对丰富度有不同程度的降低,其中X组的降低具有统计学意义（P<0.01）;各中药治疗组狭义梭菌属（Clostridium＿sensu＿stricto＿1）相对丰富度均明显下降,差异具有统计学意义。（4）相关性分析:对主要的菌属及环境因子进行相关性分析结果表明,Akkermansia 菌属与 weight、FINS、HOMA-IR、Glu、LPS、IL-6 呈负相关关系（P>0.05）,与 LH/FSH 呈正相关关系（P<0.05）。结论:1.PCOS-IR模型大鼠中存在菌群失调的情况,菌群失调可以导致炎症反应发生。2.半夏泻心汤加味可以改善PCOS-IR大鼠模型的生殖内分泌、糖代谢紊乱情况,促进卵泡发育;调整肠道菌群,改善炎症状态是其发挥作用的途径之一。