【摘 要】
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传统的口服、注射等疾病治疗方式一般需要周期性的给予治疗药物,药物利用率低且副作用较大,同时由于人体对药物不断的吸收排泄,需要长期给药的慢性病患者顺应性较差,影响疾病
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传统的口服、注射等疾病治疗方式一般需要周期性的给予治疗药物,药物利用率低且副作用较大,同时由于人体对药物不断的吸收排泄,需要长期给药的慢性病患者顺应性较差,影响疾病的控制。因此,具有靶向性、药物释放稳定性、毒副作用低等要求的控释给药系统成为研究的热点。本文以聚己内酯为载药基质、五氟尿嘧啶为释放药物制备了基质型给药系统,对该给药系统的制备工艺、机械性能与释药性能进行了研究。主要研究内容如下:首先,在常见给药系统的制备工艺方法和影响给药系统成型质量的因素进行分析的基础上,采用溶剂蒸发法通过注模的方式制备聚己内酯给药系统,实验研究了聚己内酯分子量、注模压力、药物-聚合物比例等参数对给药系统制备质量的影响。其次,对不同分子量的聚己内酯与不同药物含量的给药系统进行拉伸、压缩性能检测。实验测试了给药系统的弹性模量、屈服强度、抗拉强度等参数,通过与聚己内酯人工骨的强度参数进行对比,证明制备的给药系统在机械性能上满足了预期要求。再次,建立给药系统的仿真模型并进行释药性能研究。利用扫描电子显微镜(SEM)、差示扫描量热仪(DSC)等方法研究了给药系统的材料相容性、结晶性及药物溶出特性,明确了给药系统释药机理,获得了聚己内酯和药物配比的最佳比例。基于菲克扩散定律,推导了给药系统在扩散机理作用下的释药模型。使用Matlab编制程序,模拟药物释放过程,研究了给药系统半径和含药量对药物释放规律的影响。最后,以零级释药为目标,使用差分进化法对给药系统半径及含药量进行了优化。根据优化后的参数制备给药系统,利用磷酸盐缓冲溶液模拟体液,进行了给药系统体外释药实验,验证了释药模型及优化结果的正确性。
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