【摘 要】
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背根神经节是痛觉信息传递的第一站,其神经元细胞表面阿片受体的表达与调控对于阿片类药物的镇痛效果具有重要的意义。本论文主要以小鼠背根节神经元为研究对象,以细胞表面的
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背根神经节是痛觉信息传递的第一站,其神经元细胞表面阿片受体的表达与调控对于阿片类药物的镇痛效果具有重要的意义。本论文主要以小鼠背根节神经元为研究对象,以细胞表面的Delta阿片受体(DOR)的调控为核心,通过细胞生物学、电生理学和药理学等方法研究了DOR在细胞表面的表达与调控机制。受体插入到细胞表面的途径可以分为两类:与刺激耦联的可调节分泌途径和与刺激无关的持续分泌途径。背根节小神经元中,Mu阿片受体通过持续分泌途径上膜,而大部分DOR与神经肽类物质共存于大致密芯囊泡中。我们发现细胞受到伤害性刺激时胞内钙浓度升高,细胞发生胞吐,DOR插入到细胞膜表面,增加了膜表面受体总量,即DOR的上膜以依赖于钙浓度升高的方式受伤害性刺激的调控。我们进一步发现DOR进入可调节分泌途径依赖于P物质前体蛋白的表达,前速激肽原-A基因敲除导致刺激无法诱导DOR插入到细胞膜表面,而且DOR激动剂所诱发的大致密芯囊泡胞吐也大为减弱。此外,我们还发现可穿膜的DOR拮抗剂作为药理学伴娘可以增强DOR上膜,这一方式是通过持续分泌途径和可调节分泌途径中的DOR同时增加来实现的,且不依赖于细胞内钙浓度的升高。这些结果表明背根节神经元细胞表面DOR表达受多种因素调控,理解这些调控机理对于合理使用阿片类药物镇痛和发展新的阿片类药物具有重要意义。
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