突变型p53及β2受体双阳表达对肝细胞癌根治术后生存期及转移倾向的影响

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tianzhiziyao
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背景及目的:原发性肝癌严重威胁人类健康,其中90%以上是肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)。目前临床上常用的治疗方法有手术切除、血管介入、肝移植等,但均达不到令人满意的效果。有研究表明,在术前或术后,检测肿瘤相关标志物能及时判断患者预后,有助于优化治疗手段,减少转移及复发,提高生存期。已有实验表明突变型p53和β2受体与肿瘤患者术后生存期及转移相关,但二者在肝癌组织中同时表达对生存期及转移的影响尚未报道。本实验旨在通过同时检测突变型p53和β2受体在肝细胞癌中表达,分析二者与HCC患者临床病理特征之间的关系,探讨二者同时表达对HCC根治术后生存期及在转移倾向的影响,从而为HCC根治术后患者预后的判断提供实验依据,也为进一步在分子生物学水平的深入研究提供基础。方法:本课题回顾性分析了2003年1月至2013年12月期间收治于大连医科大学附属第一医院并确诊为原发性肝癌的124例患者的临床病理学资料,所有患者均行根治性切除术,术后均经病理证实为原发性肝细胞癌。通过免疫组织化学的方法检测肝癌标本中突变型p53及β2受体的表达,通过电话随访、门诊复查、住院病志查询、疾控中心查询患者术后生存时间,相关临床病理学资料包括患者年龄、性别、肝硬化有无、肿瘤大小、病毒感染状态、血清AFP水平、转移倾向等指标。其中用卡方检验分析临床病理等资料,Spearman秩相关分析突变型p53及β2受体的相关性,Kaplan-Meier法进行生存分析,二分类logistic回归分析转移倾向与双阳表达的关系。结果1.HCC中突变型p53及β2受体蛋白表达结果124例HCC组织中,突变型p53表达阳性52例,表达阴性72例,阳性率为41.93%。124例HCC组织中,β2受体表达阳性77例,表达阴性47例,阳性率为62.09%。2.突变型p53及p2受体蛋白表达与临床病理因素的关系突变型p53蛋白表达与患者的性别、年龄、肝炎病毒感染史、AFP水平、肿瘤大小、肝硬化均无明显关系(P>0.05),与转移倾向有关(P<0.05)。β2受体表达与患者的性别、年龄、肝炎病毒感染史、肿瘤大小、肝硬化、均无明显关系(P>0.05),与AFP水平、转移倾向有关(P<0.05)。3.突变型p53及p2受体蛋白表达的相关性分析及对患者生存期的影响在124例HCC组织中,突变型p53及β2受体共有35例(28.22%)同时阳性表达,30例(24.20%)同时阴性表达。突变型p53表达阳性而β2受体表达阴性者17例(13.71%),突变型p53表达阴性而β2受体表达阳性者42例(33.87%)。用Spearman检验进行相关性分析,得出突变型p53及β2受体蛋白表达无明显相关性(P=0.309)。用Kaplan-Meier法对突变型p53及p2受体同时阳性表达、仅有一项阳性表达及同时阴性表达的三组患者进行生存分析,结果:β1受体及突变型p53同时阳性表达患者的生存期<仅有一项阳性表达患者的生存期<同时阴性表达患者的生存期。4.突变型p53及β2受体蛋白双阳表达与转移倾向的关系突变型p53及β受体双阳表达与转移倾向相关。双阳表达组发生转移的相对危险度是双阴组的3倍,是突变型p53单阳组的2.75倍,是β2受体单阳组的1.81倍。结论在HCC根治术后患者中,突变型p53及β2受体双阳表达患者较单阳表达患者的术后生存期更短,更易发生转移。
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