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目的:建立慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)大鼠模型,检测其组织因子(TF)和自噬的表达情况,并探讨TF和自噬在CTEPH大鼠模型肺血管重塑过程中的相关性及作用。方法:大鼠随机分为假手术组(n=45)和实验组(n=45),根据观察时间每一组进一步分为1周(n=15)、2周(n=15)、4周(n=15)三个组;实验组中,将大鼠的自体血凝块经左颈外静脉重复注入肺动脉以诱导CTEPH动物模型;假手术组除用等量的生理盐水替代自体血凝块外,其余操作均同实验组。注血凝块1周、2周、4周后:测量大鼠的平均肺动脉压力(m PAP),观察大鼠肺组织病理和检测大鼠肺动脉管壁面积/管总面积(WA/TA),应用酶联免疫法(ELISA)和发色底物法分别检测大鼠血浆TF抗原表达水平和活性水平,用免疫组织化学法检测大鼠肺动脉TF、Beclin-1和LC3B蛋白表达的部位,用逆转录-聚合酶链反应法和免疫印迹法检测大鼠肺动脉TF、Beclin-1和LC3B m RNA和蛋白的表达水平,并进行比较和相关性分析。结果:实验组三个组大鼠m PAP和肺动脉WA/TA明显高于假手术组(18.97±3.87mm Hg vs.14.4±2.66 mm Hg,21.89±4.22 mm Hg vs.13.9±2.82 mm Hg,25.17±4.74 mm Hg vs.14.1±3.12 mm Hg;46.67±8.50 vs.31.2±6.25,49.06±8.82 vs.30.1±6.01,54.03±10.26 vs.32.8±6.83),差异均具有统计学意义(均P<0.05);实验组大鼠血浆TF抗原含量(134.89±49.39 pg/ml,159.92±67.07pg/ml,174.90±53.38pg/ml)明显高于假手术组(83.24±21.90pg/ml,82.45±22.76pg/ml和83.92±24.11pg/ml),差异均具有统计学意义(均P<0.05);实验组大鼠血浆TF抗原活性(103.38±22.05p M/ml,119.54±26.70 p M/ml,117.12±19.14p M/ml)明显高于假手术组(62.62±16.06p M/ml,60.15±17.23p M/ml和61.87±16.69 p M/ml),差异均具有统计学意义(均P<0.05);实验组大鼠肺动脉TF m RNA和蛋白的表达水平明显高于假手术组,差异均具有统计学意义(均P<0.05);实验组大鼠肺动脉Beclin-1m RNA和蛋白的表达水平明显低于假手术组,差异均具有统计学意义(均P<0.05);实验组大鼠肺动脉LC3B m RNA和蛋白的表达水平明显低于假手术组,差异均具有统计学意义(均P<0.05);实验组大鼠血浆TF活性与肺动脉WA%呈正相关(r=0.972,P<0.05)与m PAP呈正相关趋势(r=0.914,P>0.05);实验组大鼠m PAP与肺动脉WA/TA成正相关(r=0.955,P<0.05);实验组大鼠肺动脉Beclin-1和LC3B蛋白表达水平与WA/TA均成负相关(r=-0.963,P<0.05;r=-0.965,P<0.05);实验组大鼠肺动脉TF蛋白表达水平与Beclin-1和LC3B蛋白表达水平均成负相关(r=-0.995,P<0.05;r=-0972,P<0.05)。结论:通过将大鼠自体血凝块反复注入肺动脉并注射氨甲环酸抑制纤溶系统,我们成功地建立了CTEPH大鼠模型。在CTEPH大鼠模型中,随着栓塞时间的延长,大鼠m PAP逐渐增加,大鼠肺动脉WA/TA也逐渐增加;大鼠肺动脉TF的表达增加而Beclin-1和LC3B的表达降低。大鼠的m PAP、WA/TA、TF、Beclin-1和LC3B之间具有良好的相关性,提示TF和自噬在CTEPH大鼠模型,特别是肺血管重塑过程中起着重要作用。然而,具体机制还有待进一步研究。