WAVE1、WAVE3在儿童ALL中的表达及其与Arp2相关性的初步探讨

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研究背景急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是儿童最常见肿瘤,急性期病情凶险,极易转移和复发。肌动蛋白相关蛋白2(actin-related protein 2,Arp2)、肌动蛋白相关蛋白3(actin-related protein 3,Arp3)是重要的肌动蛋白结合蛋白(actinbinding protein,ABP),二者在结构上均与肌动蛋白具有相关性。Arp2、Arp3功能相同,他们和其他5种亚基共同组成Arp2/3复合物(actin-related proteins 2 and 3 complex,Arp2/3 complex),后者是肌动蛋白组装的核心。WASP家族(Wiscott-Aldrich syndrome proteinfamily,WASP family)是一类新的肌动蛋白调节蛋白,可分为两个亚家族:WASP亚家族(Wiskott-Aldrich Syndrome proteins,WASPs))WAVE亚家族(WASP verprolin homologous proteins,WAVEs)。WASP亚家族和WAVE亚家族分别作为细胞分裂周期蛋白42(Celldivision cycle protein 42,Cdc42)及Ras相关补体C3肉毒杆菌毒素底物(Ras-related C3 botulinum toxin substrate,Rac)的下游效应物,通过激活Arp2/3复合物介导的肌动蛋白聚合,参与细胞迁移过程中丝状伪足和片状伪足的形成、膜运输、细胞粘附等过程,在肿瘤的侵袭转移中发挥重要作用。目的研究儿童ALL中骨髓单个核细胞(Bone marrowmononuclear cells,BMMCs)WASP家族成员、Arp2表达水平与儿童ALL病程、预后的关系;初步探讨儿童ALL中WAVE1、WAVE3和Arp2的相关性。方法采用实时荧光定量PCR比较阈值法检测对照组、ALL初治组、复发组、完全缓解组BMMCs中WASP家族成员及Arp2的mRNA表达水平;比较WAVE1、WAVE3、Arp2在ALL活动期(包括初治组、复发组)不同肿瘤负荷组、不同免疫分型组、不同年龄组表达水平。分析WAVE1、WAVE3与Arp2的相关性。结果WAVE1在初治组(21.84±10.67)显著高于对照组(1±0.23,P<0.01)和缓解组(4.03±1.20,P<0.01),在复发组(24.94±13.45)显著高于对照组(1±0.23,P<0.01)和完全缓解组(4.03±1.20,P<0.01),在缓解组的表达(4.03±1.20)高于对照组(1±0.23,P<0.05)。初治组WAVE3(7.32±2.29)显著高于对照组(1±0.27,P<0.01),高于缓解组(4.03±1.20,P<0.05);复发组WAVE3水平(9.65±4.69)显著高于对照组(1±0.27,P<0.01)和缓解组(2.66±0.41,P<0.01),缓解组WAVE3(2.66±0.41)的表达高于对照组(1±0.27,P<0.05)。Arp2在初治组的表达(5.37±2.02)高于对照组(1±0.38,P<0.05)和缓解组(2.70±0.24,P<0.01),在复发组(6.83±2.91)高于对照组(1.00±0.38,P<0.05)和缓解组(2.70±0.24,P<0.01),在缓解组(2.70±0.24)高于对照组(1.00±0.38,P<0.05)。初治组与复发组WAVE1、WAVE3、Arp2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。WAVE2、WASP、N-WASP各组间均数差异的两两比较均无统计学意义(P>0.05)。儿童ALL活动期病例中,WAVE3在高肿瘤负荷组表达(7.65±4.31)明显高于低肿瘤负荷组(3.17±3.34,P<0.01),WAVE1、Arp2在高肿瘤负荷组(WAVE1:33.48±7.04,Arp2:8.10±3.06)高于低肿瘤负荷组(WAVE1:17.62±6.89,Arp2:4.05±0.77,P<0.05)。WAVE1、WAVE3、Ar2在T-ALL中的表达(WAVE1:31.71±11.10,WAVE3:6.12±1.56,Arp2:3.34±2.96)均高于B-ALL组(WAVE1:17.30±7.13,WAV3:4.21±3.57,Arp2:1.05±0.78,P<0.05)。WAVE1在高年龄组表达(26.26±7.32)表达高于低年龄组(20.77±12.99,P<0.05);WAVE3和Arp2在2个年龄组组中比较差异无统计学意义。Pearson相关性分析结果显示:WAVE1、WAVE3的表达分别与Arp2呈正相关,r分别为0.932和0.347,P<0.01。结论WAVE1、WAVE3、Arp2在儿童ALL中高表达,且表达水平与儿童ALL病程、预后密切相关;WAVE1、WAVE3的表达与Arp2呈正相关。
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