铁催化苯乙酮肟/环己酮肟的二氟甲基化反应研究

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由于二氟甲基具有亲脂性,可以充当羟基、巯基或酰胺基团的生物电子等排体,能提高分子的亲脂性和稳定性;同时二氟甲基呈弱酸性,可以建立氢键相互作用,从而能提高生物活性化合物的结合选择性。二氟甲基化合物在医药、农药和功能材料有重要意义和应用。然而,在自然界的天然产物中,二氟甲基化合物非常少见。因此,发展稳定高效的二氟甲基试剂及相应二氟甲基化方法,向生物活性分子中选择性地引入二氟甲基,受到了研究人员极大的重视。近年来,在有机分子中引入二氟甲基也得到了快速的发展。本论文的内容是以二氟乙酸酐为二氟甲基化试剂,在廉价金属铁的催化作用下,与苯乙酮肟或环己酮肟和苯硫酚反应,合成了3类二氟甲基类化合物。主要内容如下:1.二氟乙酸酐、苯乙酮肟和芳基硫酚在铁催化下三组分环化合成4-芳基-5-(硫醚基)-2-(二氟甲基)噁唑类化合物。二氟乙酸酐作为二氟甲基化试剂,与苯乙酮肟反应生成噁唑化合物;芳基硫酚经质子化后亲核进攻噁唑环得到含硫醚基的二氟甲基噁唑化合物。二氟甲基的应用,拓宽了二氟甲基化试剂的范围,同时还为噁唑及其衍生物的合成提供了一种新方法。2.二氟乙酸酐、环己酮肟和芳基硫酚在铁催化下三组分反应合成2,2-二氟-N-(2-(对甲苯基硫代)环己烯基)乙酰胺类化合物。环己酮肟在廉价铁的催化发生双官能化反应:肟的部分与二氟乙酸酐反应官能化得到二氟酰胺,酰胺邻位脱氢生成环己烯烃类化合物,再进一步与芳基硫酚反应得到二氟酰胺化、硫醚化的目标产物。3.二氟乙酸酐、环己酮肟和芳基硫酚在铁催化氧化下三组分反应合成2,2-二氟-N-(2-(对甲苯基硫代)苯基)乙酰胺类化合物。环己酮肟与二氟乙酸酐和芳基硫醚在铁催化下先发生双官能化反应生成环己烯类化合物,再通过氧化脱氢得到芳环结构。
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