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背景:端粒对人类健康有重要作用,端粒的缩短与多种疾病相关。端粒长度变异起源于胎儿宫内发育时期。研究孕期健康因素对新生儿端粒长度的“编程”作用及其机制具有十分重要的意义。目的:本研究拟分析孕期应激性因素、脐带血中激素水平(皮质醇[cortisol]、硫酸脱氢表雄酮[DHEAS]和雌二醇[estradiol])、全氟和多氟烷酸类化合物(PFASs)暴露水平对新生儿端粒长度的影响。方法:1.出生队列志愿者招募:通过问卷调查及病史摘抄获取孕妇及新生儿相关信息,收集脐带血样本。2.检测脐带血cortisol、DHEAS、estradiol和氧化应激活性氧(ROS)的含量、PFASs的暴露水平及脐带血端粒长度。结果:1.本研究分析了孕期应激性因素对端粒长度的影响,发现新生儿端粒长度随羊水粪染程度的加重呈递减趋势。2.采用一般线性模型分析发现,DHEAS的浓度增加10倍,端粒长度增加0.022(95%CI:0.010-0.034,P=0.0006)。脐带血ROS>260mol/L较ROS≤260mol/L者端粒长度明显缩短(P=0.007),DHEAS与ROS呈负相关(P<1×10-4)。推测DHEAS通过抗氧化应激保护端粒长度。3.按四分位数将每种PFASs浓度分为四组,发现女性新生儿中,PFOS或PFDA浓度最高组与最低组相比,端粒长度明显缩短(PFOS:β=-0.023,P=0.026;PFDA:β=-0.026,P=0.011)且伴有ROS水平的升高(PFOS:β=21.62,P=0.031;PFDA:β=25.11,P=0.011)。并且女性新生儿中,脐带血ROS浓度与端粒长度负相关(r=-0.14;P=0.02)。推测PFOS或PFDA高暴露组通过提高女性新生儿的氧化应激水平加速了端粒的缩短。结论:本研究发现了羊水粪染、脐血DHEAS、PFOS/PFDA暴露对新生儿端粒长度的影响,加深了对宫内环境对子代端粒长度“编程”效应的了解。