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工作目的肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率均居恶性肿瘤第一位,严重危害我国人民健康和生命。肺癌常见于50岁以上的成年人,但随着肺癌的发病率逐年上升,肺癌患者趋于年轻化,对社会和家庭造成重大危害。因此总结青年肺癌的临床特征和预后,对于当前肺癌的预防、诊断和治疗有着重要的意义。既往文献报道青年肺癌患者有其独特的临床特征,包括高比例的女性、非吸烟患者,同时有更高比例的驱动基因突变,且发现时大多已经是进展期。然而,关于青年肺癌患者一线接受靶向药物治疗的预后是否更好的研究较少。本项研究目的是回顾性分析青年非小细胞肺癌患者临床特征、驱动基因突变和预后。研究方法青年肺癌的年龄定义并没有明确提出,既往文献大多将40岁以下的肺癌患者定义为青年肺癌。本研究将年龄≤40岁且患有肺癌的患者定义为青年肺癌。收集自2001年2月-2016年10月在金陵医院就诊肺癌患者总共7494例。排除无病理学检查或合并其他类型恶性肿瘤的病例后,青年肺癌患者共270例。其中252人确诊为非小细胞肺癌(NSCLC),包括42例(15%)鳞癌患者,210例(78%)非鳞癌患者。为进一步探讨青年NSCLC患者的特点,我们根据组织学类型将其分为非鳞癌组和鳞癌组。肿瘤病理标本通过支气管镜、CT引导经皮肺穿刺活检术、外科手术或胸腔积液等方法获得。病理标本进行驱动基因突变检测的方法包括等位基因特异性扩增(ARMS)法检测表皮生长因子受体(EGFR)突变,免疫组织化学(IHC)法检测间变淋巴瘤激酶(ALK)突变,荧光原位杂交(Fish)法检测原癌基因蛋白酪氨酸激酶ROS(ROS1)突变。接受一线治疗后的无进展生存期(progression free survival,PFS)为开始接受治疗到疾病进展、死亡或失访。总生存期(Over survival,OS)为诊断日期到疾病进展、死亡或失访。本研究中参与计算PFS和OS的患者均一线使用化疗或者靶向治疗,且一线接受靶向治疗患者均为驱动基因突变阳性患者。PFS和OS均采用电话随访获得,随访截止至2017年4月4日。分类变量采用卡方检验,用Kaplan-Meier法和log秩检验计算PFS和OS,P<0.05认为有统计意义。研究结果本研究总共纳入270例青年肺癌患者,其中252(93%)例是青年NSCLC患者,18(7%)例是小细胞肺癌(SCLC)患者。青年NSCLC患者包括210(78%)例非鳞癌患者和42(15%)例鳞癌(SQCC)患者。为进一步探讨青年NSCLC患者的特点,我们将其分为非鳞癌组和鳞癌组。非鳞癌组和鳞癌组患者的中位年龄分别为35岁和38岁。在非鳞癌组中,194(72%)例患者是腺癌(ADC),11(4%)例患者是腺鳞癌,5(2%)例患者是大细胞肺癌;Ⅰ期患者共28(13%)例,Ⅱ期患者共8(4%)例,Ⅲa期患者共22(10%)例,Ⅲb期患者共10(5%)例,ⅣV期患者共136(65%)例,分期不详共6(3%)例;103(49%)例患者是女性;171(81%)例患者无吸烟史。在鳞癌组(n=42),Ⅰ期患者共3(7%)例,Ⅱ期患者共1(2%)例,Ⅲa期患者共8(19%)例,Ⅲb期患者共4(10%)例,ⅣV期患者共23(55%)例,分期不详共3(7%)例;14(33%)例患者是女性;25(60%)例患者无吸烟史。青年NSCLC患者四种最常见转移部位为骨(69/159,43%)、肺内(59/159,37%)、胸膜(47/159,30%)和脑(33/159,21%)。在鳞癌组,最常见转移部位是肺内(11/23,48%),胸膜(6/23,26%),骨(11/23,48%),肝(5/23,22%)。在非鳞癌组,最常见转移部位是肺内(48/136,35%),胸膜(41/136,30%),骨(58/136,43%),脑转移(32/136,24%)。共73例青年肺腺癌患者进行EGFR突变检测,其中有29例青年患者出现EGFR突变,EGFR突变率占40%。共74例青年肺腺癌患者进行ALK突变检测,其中25例青年患者出现ALK突变,ALK突变率占34%。共7例青年肺腺癌患者进行ROS1突变检测,ROS1突变率占14%。在EGFR突变中,19(66%)例青年肺腺癌患者突变类型是19外显子缺失,9(31%)例青年肺腺癌患者突变类型是L858R外显子突变,2(7%)例青年肺腺癌患者突变类型是T790M点突变,1例青年患者同时有19外显子缺失和T790M点突变两种突变类型。接受一线化疗(n=65)的中位PFS、OS分别为3.3个月,27.6个月,接受一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的中位PFS、OS(n=13)分别为12.1个月和33.6个月。接受一线克唑替尼治疗(n = 8)的中位PFS是21.9个月。结论青年NSCLC患者的驱动基因突变频率是增加的,尤其是ALK突变在青年肺癌患者中突变频率较高。驱动基因突变阳性的青年NSCLC患者,如EGFR突变、ALK突变,一线接受EGFR-TKIs或ALK抑制剂治疗,青年肺癌患者可获得更好的预后。