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目的:近年来,胺碘酮作为最常用的效果较好的复律药物,在临床上的应用极为广泛,胺碘酮是一种多离子通道阻滞剂,可以抑制慢快延迟整流K电流(Iks、Ikr),也可以轻度阻断Na通道,因此可以作为一种III类抗心律失常药物对心房颤动进行有效治疗。稳心颗粒有振奋心阳,补益气血等功效,使邪祛正复,神安志定,气血调畅,作为一种纯中药制剂,主要由甘松、黄精、三七、党参及琥珀这5味中药组成,是新一代的抗心律失常治疗中药,具有抑制多种离子通道的作用。本研究基于对房颤疾病的研究现状,设计和利用生物学系统和超高相液相色谱与质谱联用的代谢组学技术平台,针对稳心颗粒联用胺碘酮治疗房颤大鼠和单用胺碘酮治疗房颤大鼠的不同方法进行血清代谢物谱研究,以期望通过实验,寻找这两种不同的治疗方案治疗房颤的有差异的特征代谢产物以及代谢通路,分析和验证稳心颗粒联用胺碘酮治疗房颤这一疾病的效果是否优于单用胺碘酮治疗,在上述这些研究现状下进行一次有益尝试,为房颤的治疗提供新的角度和思路,为后续相关房颤方面研究奠定了基础,方便后续一些相关研究工作的进行。方法:Wistar大鼠24只,随机分为4组,即房颤组(AF Group)、单用胺碘酮组(Amio Group)、稳心颗粒联用胺碘酮组(Amio+WX Group)、空白对照组(Blank Group),每组6只。房颤组、单用胺碘酮组及稳心颗粒联用胺碘酮组予以一定配比的乙酰胆碱及无水氯化钙混合溶液经尾静脉连续注射7天,每天一次,构建大鼠房颤模型,并做心电图检测。模型构建成功后,单用胺碘酮组大鼠予以胺碘酮灌胃28天,每天一次,稳心颗粒联用胺碘酮组予以稳心颗粒及胺碘酮混合溶液灌胃28天,每天一次。药物处理结束后,房颤组、单用胺碘酮组及稳心颗粒联用胺碘酮组大鼠再次记录心电图变化,并于药物干预结束后10天、20天及30天时经下腔静脉取血1ml,冻存,进行代谢组学实验研究。对标本严格按照代谢组学分析所规定的标本要求对动物标本进行处理,构建大鼠房颤代谢轮廓模型,利用代谢组学平台的收集的基础实验数据,使用Mzmine2.0软件进行基础的分析。利用SIMCA-P+12.0.1.0软件进行数据的主成分分析即获得实验的主成分分析模型(PCA模型)和正交最小偏二乘模型(OPLS-DA),进一步筛选特征性代谢产物。将所得代谢产物导入Metaboanalyst 3.0数据库进行代谢通路分析,进一步探索与房颤治疗高度相关的代谢通路。结果:本研究心电图结果中,经药物处理后的单用胺碘酮组及稳心颗粒联用胺碘酮组大鼠的房颤持续时间相比房颤组明显降低,AERP明显延长,差异有统计学意义,P<0.01,本研究成功构建了房颤大鼠模型,经药物干预后,成功构建了主成分分析模型(PCA模型),PCA模型是具有8个主成分的模型(R2X=53%,Q2=29%),并且成功构建了校正模型,即正交偏最小二乘模型(OPLS-DA模型),OPLS-DA模型具有7个预测主成分,7个正交主成分拥有很好地拟合性(R2X=41.2%,R2Y=25%,Q2=6.14%),经代谢组学实验研究所获得的特征性代谢产物有9种,分别是4-羟基-L-脯氨酸(4-Hydroxy-L-proline),左旋肉碱(Stearoylcarnitine),蓖麻醇酸酯(Polyoxyethylene(600)monoricinoleate),羟甲基戊二酸还原酶(L-2-Amino-4-methylenepentanedioic acid),溶血磷脂酰胆碱(LysoPC(O-18:0)),十九烷酸(Nonadecanoic acid),溶血磷脂酸(LPA(P-16:0e/0:0)),胆酸(Glycocholic acid),甘磷酸胆碱(Glycerophosphocholine)。经Metaboanalyst软件所获得的代谢通路为甘油磷脂代谢通路(Glycerophospholipid metabolism)、醚酯代谢通路(Ether lipid)以及胆汁酸生物合成途径(Biosynthesis of Primary blie acid)等。结论:本实验成功构建了大鼠的房颤模型,并从心电图统计结果和代谢组学研究证实稳心颗粒联用胺碘酮治疗房颤大鼠效果相比单用胺碘酮更有效,筛选出不同时间段与药物治疗房颤高度相关的代谢产物,并筛选出与之相关的代谢通路,从代谢组学的角度阐述了稳心颗粒联用胺碘酮治疗房颤的机理并为进一步实验揭示房颤致病机制及药物治疗房颤机制的研究提供新的参考和思路。