[目的]研究慢性激动Sigma-1受体对抑郁大鼠自主神经功能及房颤的影响,为临床上治疗抑郁合并房颤提供新靶点。[方法]100只体重220-250g成年SD大鼠,随机分为4组:正常组(CTL组,n=25),正常+Sigma-1 激动组(CTS 组,n=25),抑郁组(MDD 组,n=25),抑郁+Sigma-1激动组(MDS组,n=25)。4周慢性不可预见温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)建立抑郁模型。利用糖水消耗,体重改变以及强迫游泳试验评价大鼠行为学。植入心电遥测ECG装置,检测各组大鼠房颤的发生率;用ELISA试剂盒检测血浆去甲肾上腺素和肾上腺素水平;灌流离体心脏,比较各组房性心电生理指标和房颤诱发率。分离各组大鼠心房肌组织,运用天狼新红染色检测心肌纤维化程度。利用Western blot方法检测心房肌酪氨酸轻化酶(tyrosine hydroxylase,TH),生长相关蛋白 43(growth associated protein 43,GAP43)和神经生长因子(nerve growth factor,NGF)表达、海马及心房肌Sigma-1受体的表达。[结果]1.与正常组相比,MDD组以及MDS组大鼠体重变化幅度较小,糖水消耗比例下降,强迫游泳时间延长。CTL组和CTS组抑郁模型大鼠行为学指标无明显改变。2.与CTL组相比,MDD组交感神经活性增高,副交感神经活性降低,心率变异性降低,MDS组能部分改善心率变异性变化。CTL组和CTS之间无明显的统计学差异。3.MDD组自发房颤发生率为(9.73±2.14)较CTL组明显增加(0,p<0.01),MDS组(5.67±1.88)房颤发生率较MDD组显著降低,MDD组房颤持续时间(46.21±4.58)较CTL组明显增加(0,p<0.01)。在不同周长起搏中,MDD组ERP小于CTL组,MDS组ERP较CTL组无明显差别,而MDD组的APD90及APD50较CTL组明显延长,Sigma-1受体激动剂明显缩短这一延长趋势;Burst刺激时,MDD组房颤诱发率高于对照组,MDS组较MDD组相比明显减少房颤诱发率(60%vs100%,p<0.01),降低房颤持续时间。CTL和CTS组尚无显著的统计学差异。4.MDD组大鼠心房肌较CTL组相比出现明显的纤维化(9.88±0.66%vs1.60±0.34%,p<0.01),MDS组心肌细胞纤维化程度有所减轻(2.12±0.72%)。与CTL组相比,MDD组心房肌组织TH、GAP43和NGF表达量明显升高,MDS组三种蛋白表达量较MDD组相对减少;心房组织和海马组织Sigma-1受体的表达量下降,MDS组提高抑郁大鼠心房肌组织及海马组织Sigma-1的表达。[结论]Sigma-1受体激活降低交感神经活性和房颤诱发率,改善抑郁行为学指标,调节心脏自主神经平衡,减轻电重构,上调Sigma-1受体蛋白的表达,可能是减轻抑郁后房颤发生分子机制之一。