论文部分内容阅读
研究目的:小胶质细胞是中枢神经系统固有的免疫细胞,它通过免疫监控、清除坏死组织以及促进组织修复等来维持中枢神经系统内环境的稳定。β淀粉样斑块、病原体、脂多糖、神经损伤等外界刺激作用于小胶质细胞时,小胶质细胞被激活。活化的小胶质细胞释放白细胞介素—1β(IL-1β)、白细胞介素—6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、单核细胞趋化因子(MCP-1)、一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)等炎症因子参与神经系统炎症反应。在缺血性脑损伤的进程中,小胶质细胞介导的炎症反应发挥着重要作用。因此,减轻小胶质细胞介导的炎症反应可能成为减轻缺血性脑损伤、改善卒中患者预后的一种重要治疗手段。藤茶具有很多生物活性功能,而二氢杨梅素(Ampelopsin,Amp)便是藤茶的主要化学成分。大量研究表明二氢杨梅素具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗HIV感染、止咳等多种生物学功效。本文中,我们研究探讨了二氢杨梅素对小胶质细胞介导的炎症反应的调节作用及其机制。研究方法:在本文中,我们利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激BV2细胞和原代小胶质细胞,研究了二氢杨梅素的抗炎作用。运用定量PCR、WB及ELISA等方法检测促炎介质的表达水平。同时,探究了二氢杨梅素抗炎作用的潜在机制,如MAPK、NF-κB、JAK2/STAT3信号通路。研究结果:Amp预处理能够减少NO及PGE2的产生量,并能够降低iNOS与COX2的mRNA及蛋白水平;Amp预处理能够减少多种炎症因子的产生量,如IL-1β、IL-6以及TNF-α;研究机制表明,Amp预处理抑制了 IκB/NF-κB以及JAK2/STAT3的炎症信号通路,但不影响MAPKs信号通路。结论:二氢杨梅素能够显著抑制LPS刺激小胶质细胞后介导的炎症反应,其机制可能与抑制小胶质细胞内NF-κB、p38及JNK活性从而降低炎症介质表达有关。