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脂质体是近年来研究较多的一种新型定向药物载体,属于靶向给药系统的一种新剂型,将脂溶性或水溶性药物包埋在脂质体中,可以延缓药物在体内的释放。脂质体具有类似细胞的结构,进入人体内主要被网状内皮系统吞噬,从而激活机体的自身免疫功能,并改变被包封药物的体内分布,使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄,从而提高药物的治疗指数,减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。因此,脂质体将成为很有发展前途的药物载体。齐墩果酸(Oleanolic Acid, OA )别名土当归酸,是五环三萜类化合物,为一种天然产物化学成分,以游离或结合成苷的形式广泛存在于植物界,具有广泛的药理作用。目前,OA主要用于治疗急性黄疸型肝炎和慢性病毒性肝炎,且疗效好、毒性低、副作用少,具有非常广阔的开发前景。本文考察了制备方法、处方组成和制备工艺等因素对OA脂质体包封率的影响,并对其渗漏率、溶血性和静脉注射后大鼠体内药动学进行了研究。采用乙醇注入法制备,正交设计筛选处方,最终确定优化处方为:药物与磷脂的质量比为1:15,胆固醇与磷脂的质量比为1:8, Tween-80与磷脂质量比为1:1,磷酸盐缓冲溶液的pH值为6.5。为提高OA脂质体贮存稳定性,采用冷冻干燥法制备OA脂质体冻干粉针剂,为防止冻干过程中磷脂膜的聚集和融合,选用甘露醇作为冷冻保护剂。建立了OA脂质体含量测定的HPLC方法。用葡聚糖凝胶柱层析法测定脂质体的包封率。用透射电镜观察脂质体形态,用Zetasizer 3000HS激光粒度分析仪测定纳米粒粒径和Zeta电位。结果表明脂质体为完整圆球形或椭圆球形的小泡囊,包封率大于80%,平均粒径为431.6nm,Zeta电位为-21.5mV。采用肉眼观察法对OA脂质体进行体外溶血性考察,结果表明OA脂质体在体外实验中不存在溶血毒性。脂质体分别于室温(29℃～31℃)和冰箱4℃保存七日后测定包封率,渗漏率分别为6.5%、3.1%,结果表明制备的脂质体在4℃下贮存较佳。以自制OA溶液剂为对照制剂,研究OA脂质体单剂量静脉注射大鼠体内的药物动力学,采用3p97药动学软件对结果进行处理。房室模型拟合的结果表明,两者均符合权重系数为1/C的二室模型,OA脂质体和OA溶液剂的消除半衰期分别为33.59±12.53 min和15.65±7.91min,清除率分别为2.82±1.57 ml·min-1和5.94±3.14 ml·min-1,这表明将OA包封于脂质体中可以减缓药物的体内消除。统计矩分析结果表明,OA脂质体与OA溶液剂的AUC分别为232.60±27.43μg·min·ml-1和151.13±10.28μg·min·ml-1,平均滞留时间MRT分别为29.06±1.01min和18.19±1.02min。两种制剂多种参数均有统计学显著性差异(P<0.05)。