该研究在该室以往系列研究的基础上,从整体、细胞及分子水平,观察CCK-8对LPS所致的ALI及PASMC损伤的改善作用,CCK受体(CCK receptor,CCK-R)在PASMC中的分布及表达变化,以及CCK-8对LPS诱导的HO-1/CO的影响及JNK/c-Jun通路在此过程中的作用,以探讨内源性CO在CCK-8抗LPS所致的ALI中的作用,为临床防治ES时的ALI提供新的对策.结语:该实验从整体、细胞和分子水平较为系统地观察了HO/CO在CCK8减轻内毒素所致的ALI和PASMC损伤中的作用,并探讨了在此过程中的信号转导机制和受体机制,为其在临床上应用提供了新的、可靠的动物实验依据.1 LPS可以导致急性肺损伤,同时出入肺血中COHb水平和肺组织中CO含量增高;CCK-8可减轻肺损伤,同时出入肺血中COHb水平和肺组织中CO含量进一步增高.肺组织中CO的产生具有显著的细胞保护作用,CCK-8细胞保护作用的发挥与内源性CO生成之间可能具有某种内在联系.2 CCK-8可能通过上调LPS诱导的HO-1 mRNA和蛋白表达而发挥作用,CCK-8自身也可诱导HO-1 mRNA和蛋白表达,并在整体和细胞水平证实CCK-8上调LPS诱导的HO-1表达可能是通过JNK/c-Jun信号通路进行调控的.3在培养的PASMC水平,CCK-8可减轻LPS的损伤作用,此作用可能由CCK-R介导,结合以往的研究结果,提示PASMC在CCK-8改善ES时ALI中发挥重要作用.4首次发现在培养的PASMC上存在CCK-BR,LPS可能直接诱导CCK-BR mRNA表达上调,和(或)通过诱导CCK-8合成增加引起CCK-BR mRNA表达上调.LPS作用下,CCK-BR mRNA表达上调,CCK-BR在PASMC膜上的数量增加,是内源和外源性CCK-8发挥其改善LPS损伤作用和调控HO-1/CO体系的重要受体机制.CCK-8逆转LPS的细胞损伤作用可能是通过使CCK-BR mRNA表达上调,CCK-BR在PASMC膜上的数量增加实现的.