老年2型糖尿病患者尿微量白蛋白与脂蛋白a的相关性

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研究背景:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)引起的一种严重的慢性并发症,是DM全身性微血管病变表现之一。DN的发病机制至今尚未完全明确,可能与持续的高血糖引起的肾脏血流动力学改变、糖代谢异常伴脂肪及蛋白质代谢异常相关。其临床特征为蛋白尿,渐进性肾功能损害,高血压,水肿,晚期出现严重肾功能衰竭,是DM患者的主要死亡原因之一。其起病隐匿,早期缺乏明显的临床症状,一旦进入临床蛋白尿期,发展快、易进展为慢性肾功能不全。因此,对DN早期诊断和及时治疗是目前急需解决的重要问题。尿微量白蛋白(urinary microalbumin,UMAU)与尿肌酐(urinary creatinine,Ucr)的排出量受多种因素影响而产生波动,但在个体中UACR则保持相对的恒定。观察尿微量白蛋白与肌酐的比值(urinary microalbumin/creatinine ratio,UACR)能更准确地诊断出DM早期肾损害,避免单独观察某一个指标所产生的片面性。DN患者多伴有脂代谢紊乱,目前,有关脂蛋白a[Lp(a)]与2型糖尿病关系(type2diabetes mellitus,T2DM)方面的研究主要集中在脂蛋白a[Lipoprotein(a),Lp(a)]与T2DM合并大血管病变的关系上,结果也不尽相同。而关于Lp(a)与T2DM微血管病变上的研究则较少。故本研究探讨老年T2DM患者UACR与Lp(a)的关系。研究方法:第一部分:选取2011年1月至2012年10月期间,在我院就诊的106例T2DM患者和30例非DM健康体检人群进行回顾性临床病例分析研究,其纳入标准如下:DM的诊断和分型依据2011年3月美国内分泌医师协会(American Association of Clinical Endocrinologists,AACE)发布的新的DM诊治指南,患者的年龄均大于60岁,排除慢性肝病、慢性肾病、结缔组织病、肿瘤等疾病,无DM急性并发症和急慢性感染。将纳入患者进行如下分组:糖尿病肾病组(UACR≥30mg/g)50例,男30例,女20例,平均年龄72.5(64.0,78.3)岁。糖尿病非‘肾病组(UACR<30mg/g)56例,男29例,女27例,平均年龄70.5(66.0,75.6)岁。非糖尿病对照组30例,男17例,女13例,平均年龄67.0(64.0,78.5)岁。观察指标为糖尿病病程、血压、三酰甘油(three triacylglycerol, TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、载脂蛋白A1(apolipoprotein Al,Apo-Al)、载脂蛋白B(apolipoprotein B,Apo-B)、Lp(a);肾功能[尿素、肌酐(blood serum creatinine,Scr)、尿酸]、空腹血浆葡萄糖(Fasting plasma glucose, FPG)、糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbAlC)和空腹C肽(fasting C-peptide,FCP);身高、体重及计算体重指数(body mass index,BMI),UMAU,Ucr及计算UACR=UU*1000/(Ucr*0.113),并对分组患者上述指标采用统计学方法进行分析。第二部分:采用系统评价的方法对关于老年2型糖尿病患者尿微量白蛋白与脂蛋白a的相关性方面的文献进行综合分析。选取1991年1月至2012年10月期间国内外发表的符合入选标准的临床研究文献。计算机检索相关数据库,包括PubMed数据库(包括MEDLINE,无时间限制)、万方数据库(无时间限制)、Science Direct数据库(无时间限制),Ovid数据库(无时间限制)、CNKI(1989年至2012年)、EMBASE(无时间限制)。所有计算机检索均按照Cochrane协作网工作手册的要求制定检索策略。若遇到无法获取全文者可向作者邮件索取或手工图书馆检索。研究结果:本课题共纳入患者136名,其中糖尿病肾病组(UACR≥30mg/g)50例,男30例,女20例,平均年龄72.5(64.0,78.3)岁。糖尿病非肾病组(UACR<30mg/g)56例,男29例,女27例,平均年龄70.5(66.0,75.6)岁。非糖尿病对照组30例,男17例,女13例,平均年龄67.0(64.0,78.5)岁。最终共有136例患者完成了所有研究评估。研究结果显示:(1)糖尿病组Lp(a)水平明显高于对照组,糖尿病肾病组高于糖尿病非肾病组;(2)非糖尿病对照组和糖尿病非肾病组Lp(a)与UACR无相关性;糖尿病肾病组Lp(a)与UACR呈正相关(r=0.363,P<0.01);(3)在糖尿病肾病患者中,Lp(a)、空腹C肽、病程为影响UACR的独立相关因素。研究结论:糖尿病肾病组Lp(a)与UACR呈正相关,且Lp(a)水平为影响UACR的独立相关因素,提示Lp(a)可间接反应2型糖尿病肾脏损害程度。
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