姜黄素逆转人结肠癌细胞株HCT-8/VCR多药耐药的实验研究

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目的:探讨姜黄素(Curcumin)对人结肠癌耐药细胞株HCT-8/VCR多药耐药性的逆转作用及可能机制。方法:MTT比色法测定姜黄素对结肠癌细胞株HCT-8/VCR的剂量效应关系以选择合适的姜黄素干预剂量、绘制细胞生长曲线观察姜黄素对细胞生长增殖的影响、进行药物敏感性分析观察姜黄素对细胞药物敏感性的影响;罗丹明外排实验检测姜黄素对细胞膜的药物转运功能的影响; RT-PCR法检测细胞多药耐药基因mdr1 mRNA水平的变化;Western blot法检测细胞mdr1基因蛋白产物P-gp表达水平的变化。结果:姜黄素在25μmol/L以下对细胞无明显毒性,但可明显抑制细胞增殖,超过此浓度,其毒性呈剂量效应关系;并显著增强细胞对VCR、DDP、5-FU、HCPT化疗药的敏感性、增加细胞内Rh123的蓄积(P<0.05)和抑制多药耐药基因mdr1 mRNA及其蛋白P-gp的表达(P<0.05)。结论:本研究结果提示姜黄素能抑制耐药基因的表达及功能,提高细胞对化疗药物的敏感性,从而逆转结肠癌细胞的多药耐药性,值得进行更加深入、系统的临床前研究。
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