【摘 要】
：
该研究应用组合化学技术,选择两类蛋白水解酶,设计、合成其抑制剂化合物库,深入探讨结构和生物活性的关系.基质金属蛋白酶是一类含有锌离子的蛋白水解酶,它们能够调节细胞外
论文部分内容阅读
该研究应用组合化学技术,选择两类蛋白水解酶,设计、合成其抑制剂化合物库,深入探讨结构和生物活性的关系.基质金属蛋白酶是一类含有锌离子的蛋白水解酶,它们能够调节细胞外基质的降解平衡.一旦过度表达或者调控功能失衡,就可能引起相关疾病,如肿瘤,多发性硬化症,关节炎等,肿瘤组织中发现MMP 2和MMP 9的高表达.MMP抑制剂的研究引起药物研究工作者广泛的兴趣.MMP抑制剂的研究关注锌离子结合基团,以及P1,P2两个亚位点作用基团.根据MMP活化和水解机理,催化锌离子在这一过程中起到至关重要的作用,亚位点口袋结合基团则提高抑制剂和酶之间的相互作用和选择性.该研究设计了9个构建单元作为候选ZBG,12个亲脂性烷基作为P1口袋结合基团,22个疏水性芳香基团作为P2亚位点结合基团.发展了羟甲基苯甲酸连接基团和甲基胺亲核进攻切割的组合化学方法,合成了含有2376个化合物的组合化学库.β-分泌酶是一种新型的跨膜天冬氨酸蛋白酶.研究发现,两种蛋白酶β-和γ-分泌酶对Ⅰ型跨膜蛋白β-淀粉样前体蛋白(APP)进行内切,产生β-淀粉样蛋白(Aβ).A β在脑部的沉积是阿尔海末病(AD)产生和发展的重要原因,β-分泌酶在产生Aβ的过程中,起着决速作用.因此,β-分泌酶成为AD研究领域一个重要的药物作用靶点.该研究发展了一种从天然结构氨基酸合成手性α-氨基醛的有效方法,顺利合成了手性羟基亚乙基构建单元,构建了含有羟基亚乙基结构片段的β-分泌酶抑制剂化合物库,分离、纯化,并确认了所合成的16个化合物结构.通过β-分泌酶抑制活性研究,分析了P和P侧片段与生物活性的关系.发现化合物88较先导化合物OM99-2少两个残基,分子量减少约300Da,仍保持对β-分泌酶的抑制活性,其IC50值为0.088μM.这一发现,为进一步设计、合成小分子β-分泌酶抑制剂提供了重要依据.
其他文献
该论文致力于高水热稳定的介孔分子筛的合成与表征,研究了影响介孔分子筛水热稳定性的各种因素,并在深入理解这些因素的基础上找到了一些合成高水热稳定的介孔分子筛的有效方
首先介绍了艺术设计与低碳设计理念,对其定义进行简要叙述。其次从国际和国内两个方面分析了艺术设计中低碳理念的必要性。在艺术设计中融入低碳理念,需要在方案设计和实施过
初中数学教师最头疼的事就是学生提不起数学学习兴趣。数学是一门逻辑性强的抽象学科，容易给学生心理和认识上造成障碍，在初中数学教学中，就存在着学生不肯学习的现象，教师强迫学生学习，学生虚度光阴，学无所长。兴趣是学生学习的内在动力，教师应该重视学生的学习，推动学生积极思考，提高学生的学习效率，激发和培养学生的学习兴趣。 一、更新观念，建立和谐的师生关系，激发学生的学习兴趣 以人为本的教学观念决定了我
请下载后查看，本文暂不支持在线获取查看简介。
Please download to view, this article does not support online access to view profile.
党的群众路线是我们党的生命线。在贯彻落实党的群众路线的实践中 ,我们还存在着许多问题 ,这直接关系到改革开放的成败 ,关系着党的生死存亡。因此 ,应从新的历史实际出发 ,
实现光催化技术大规模应用的最为关键的技术难题是如何实现催化剂固载化和提高光催化的光量子效率.该论文正是从这两个问题出发,研究尝试新的固定化技术和提高光量子效率的有
一维纳米材料结构新颖、性能优异、前景广阔，其相关研究和应用已成为充满竞争、挑战和机遇的前沿领域。发展新的合成方法、拓展新的材料体系、探索生长机制是该领域中重要的基
本论文的工作主要分为四个方面：一、用手性 Salen 配体、Salan 配体与二甲基氯化铟、三甲基铟反应，合成了一系列手性铟金属有机配合物，通过多种手段对配合物结构进行了表征；二、
近红外光谱(Near Infrared Spectra，NIRS)技术用于掺假乳制品的快速鉴别的研究中，大部分工作基于几个原奶样本配制掺假奶且掺假溶液含量高达50％，虽取得良好效果但缺乏说服力。本