【摘 要】
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目的:最近研究发现GDF11可使衰老骨骼肌、心肌及大脑年轻化。既往研究报道衰老的骨骼肌与胰岛素抵抗密切相关。但GDF11是否具有改善胰岛素抵抗的作用尚未见明确的报道。因此,
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目的:最近研究发现GDF11可使衰老骨骼肌、心肌及大脑年轻化。既往研究报道衰老的骨骼肌与胰岛素抵抗密切相关。但GDF11是否具有改善胰岛素抵抗的作用尚未见明确的报道。因此,本研究拟探讨GDF11对骨骼肌胰岛素抵抗的作用。方法:体内实验采用低脂饮食、高脂饮食喂养小鼠,设置对照组及建立肥胖伴有胰岛素抵抗小鼠模型。IPGTT和ITT试验分别检测小鼠糖耐量和胰岛素敏感性。ELISA法检测小鼠血清GDF11水平,Western blotting和实时定量PCR分别检测小鼠骨骼肌中GDF11蛋白和基因水平的表达。体外实验采用棕榈酸干预骨骼肌细胞建立体外胰岛素抵抗模型。实时定量PCR检测棕榈酸干预后骨骼肌细胞GDF11基因水平的表达。体外采用GDF11干预棕榈酸诱导的骨骼肌细胞,2NBDG实验检测细胞糖摄取,Western blotting和实时定量PCR检测GLUT4,IRS-1及PGC-1α的表达。结果:(1)体内实验:与低脂喂养组相比,高脂喂养组小鼠体重明显增加,糖耐量异常,胰岛素敏感性降低(P<0.05);与低脂喂养组比较,高脂喂养组小鼠血清中GDF11和骨骼肌中GDF11的表达均明显降低(P<0.05)。(2)体外实验:与对照组相比,棕榈酸干预后骨骼肌细胞GDF11的表达明显降低,骨骼肌细胞糖摄取及糖摄取相关基因GLUT4和IRS-1的表达也明显下降(P<0.05);加入GDF11干预后,骨骼肌细胞糖摄取及GLUT4和IRS-1的表达无明显变化(P>0.05)。(3)与对照组相比,棕榈酸干预后骨骼肌细胞PGC-1α表达明显被抑制(P<0.05);加GDF11干预后PGC-1α表达无明显变化(P>0.05)。结论:本研究首次发现在肥胖伴胰岛素抵抗模型小鼠的血清和骨骼肌中GDF11蛋白明显降低,在体外棕榈酸干预骨骼肌细胞后GDF11表达也明显减少。而GDF11干预棕榈酸诱导的骨骼肌细胞,其胰岛素抵抗没有明显改善。
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