目的:肺动脉高压（PAH）是以血管增殖为主要病理特点的恶性程度很高的心血管疾病。目前PAH没有特效的治愈方法,治疗目标仅局限于延迟或者阻止病程进展。虽然近些年来针对PAH的治疗理念和方案已经取得了较多进展,但它仍是一种无法治愈的疾病。因此,寻找PAH的病因有着重要的临床意义。长链非编码RNA（long non-coding RNA,LncRNA）是继microRNA后非编码RNA中的后起之秀,在血管重构等多种心血管疾病相关的疾病进程中起着重要的作用。转移相关肺腺癌转录本1（metastasis-associated lung adenocarinoma transcript 1,MALAT1）是一种高度保守的LncRNA,在许多患者的肿瘤组织中表达。最近,大量研究表明MALAT1参与调控血管内皮细胞功能障碍和缺氧肺动脉平滑肌细胞增殖,但MALAT1作为竞争性内源性海绵RNA（ceRNA）与microRNA一起调控PAH血管重构的发病机制尚未见报道。因此,本研究旨在从MALAT1调控microRNA活性这一视角出发探讨PAH的发病机制。材料和方法:利用HE染色技术分析人PAH血管壁厚度;Western blotting及Real-time PCR技术测定MALAT1基因沉默后对人肺动脉平滑肌细胞（HPASMCs）增殖和MALAT1下游相关靶基因表达的影响;运用CCK8试剂盒、流式细胞分析等技术验证MALAT1对肺动脉平滑肌细胞增殖的影响;利用生物信息学软件分析MALAT1核酸序列中的miR-124-3p.1应答元件。进一步研究发现锌脂蛋白转录因子（Kruppel-1ike factor 5,KLF5）可作为miR-124-3p.1的新靶点介导肺血管的重构。通过双荧光素酶报告基因、RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）实验、基因转染、分子生物学等技术阐明MALAT1/miR-124-3p.1相互调控KLF5的表达从而调节肺血管的重构。结果:MALAT1在PAH患者肺血管和HPASMCs中表达上调。进一步研究发现,敲低HPASMCs中的MALAT1后,可抑制其增殖细胞核抗原（PCNA）,Cyclin A和Cyclin E等细胞周期相关蛋白表达,最终抑制HPASMCs的增殖与迁移;过表达MALAT1后,PCNA,Cyclin A和Cyclin E等细胞周期相关蛋白表达增加,促进HPASMCs增殖和迁移。此外,我们还发现MALAT1的核酸序列中存在miR-124-3p.1的作用靶点,用luciferase实验发现野生型LncRNA MALAT1（h LncRNAs MALAT1）报告载体与miR-124-3p.1 mimics共转染后,荧光素酶活性明显下降。而载体结合位点突变后,miR-124-3p.1对荧光素酶活性的抑制作用消失,提示MALAT1作为一种竞争性内源性ceRNA与miR-124-3p.1相互作用。RNA结合蛋白免疫沉淀（RIP）实验更有力地证明MALAT1与hsa-miR-124-3p.1的结合作用。Western Blotting实验结果发现PAH患者的肺血管组织以及缺氧HPASMCs中KLF5的表达增加,转染miR-124-3p.1 mimics后KLF5的表达下降。干扰MALAT1后,HPASMCs中KLF5的基因和蛋白表达也明显下降。同样,抑制has-miR-124-3p.1的表达也可导致HPASMCs中KLF5表达明显下降。由此,我们推断MALAT1/hsa-miR-124-3p.1/KLF5轴在肺动脉高压的发生发展中扮演了重要的角色。结论:我们发现了MALAT1/hsa-miR-124-3p.1/KLF5轴参与调控PAH的发生发展,为PAH的治疗提供了新靶点。一方面:hsa-miR-124-3p.1与KLF5mRNA的3’-UTR结合,转录后调控KLF5;另一方面,MALAT1能抑制hsa-miR-124-3p.1的表达,促进平滑肌细胞的增殖和迁移。沉默MALAT1可上调hsa-miR-124-3p,进而抑制KLF5的表达。本研究不仅揭示了PAH发生发展的可能机制,而且也有望为PAH的临床诊治开辟新的思路。