Wnt信号通路GS蛋白、E-cadherin和β-catenin在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

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背景:肝细胞肝癌是世界上最为常见的癌症之一,每年有100万人患病,它在癌症的死因中占第3位。我国是肝细胞肝癌高发地区,每年约有11万人死亡,占世界肝细胞肝癌年死亡人数的45%。该病常无特征性症状,大部分合并肝硬化,诊断时常偏晚期,治疗后容易复发转移。对肝癌的主要治疗有手术、放疗、化疗及生物治疗等,但总体疗效不佳。除治疗因素外,肝癌的本身生物学特性是影响预后的重要因素,目前尚缺乏非常有效的能预测肝癌预后的方法。细胞信号通路是当今生物医学领域最前沿、最活跃的主题之一。Wnt信号通路由一系列癌基因和抑癌基因编码的蛋白质组成,各种蛋白质之间彼此联系、相互制约。Wnt信号传导途径不恰当地被激活现象在多种疾病中发生。研究发现,在90%以上的结直肠癌、肝细胞肝癌、食管癌等消化道肿瘤的发生发展中,存在Wnt号途径的异常激活及通路中成分的改变。然而目前对Wnt信号通路与肝细胞肝癌临床病理关系及预后的研究很少。在本研究中,我们拟采用免疫组化检测Wnt号通路GS蛋白(glutamine synthetase, GS)、E-cadherin和β-catenin在肝癌中的表达,研究其表达情况与肝癌肿瘤生物学特性的关系,并探讨其对患者预后的影响。目的:观察GS、E-cadherin和β-catenin在肝细胞肝癌中的表达,研究其与肝细胞肝癌肿瘤生物学特性的关系,探讨其对患者预后的影响。方法:(1)收集2001年1月~2011年12月浙江省丽水市中心医院行根治性切除且资料完整的肝细胞肝癌标本182例及其中相应的癌旁肝组织92例。(2)运用组织芯片技术,和免疫组织化学法,检测肝细胞肝癌和癌旁肝组织中GS、E-cadherin和β-catenin的表达情况,与正常肝组织比较,GS表达水平分为阳性组和阴性组。E-cadherin和β-catenin分为异常表达组和正常表达组。两样本率的比较采用四格表资料的χ2检验;多样本率的比较采用行χ列表资料的χ2检验;参数间的相关性采用Spearman等级相关分析。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:(1)GS在肝细胞肝癌阳性表达率为77.5%,明显高于癌旁肝组织(4.3%),差异显著(P<0.05);肝细胞肝癌中E-cadherin和β-catenin异常表达率分别为59.3%和58.8%,亦高于癌旁肝组织(30.4%和26.1%),差异显著(P<0.05)。(2)肝细胞肝癌中GS的表达与TNM分期、转移和术后复发显著相关(P<0.05); E-cadherin和β-catenin异常表达与脉管内瘤栓、TNM分期、转移和术后复发显著相关(P<0.05)。肝细胞肝癌中GS表达与E-cadherin和β-catenin异常表达相关。结论:(1)肝细胞肝癌中GS的高表达,与E-cadherin和β-catenin异常表达,可能是肝细胞肝癌侵袭和转移的重要机制之一。(2)检测GS、E-cadherin和β-catenin可能有助于判断肝细胞肝癌的恶性程度、转移潜能及预后分析。
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