论文部分内容阅读
胆管癌是起源于肝内或肝外胆管上皮的一种恶性肿瘤,近年来在全球的发病率及死亡率均有所上升。随着影像技术的发展,对胆管癌的诊断在临床上取得长足进步,但是在新的肿瘤标志物研究方面仍是进展缓慢。Annexin A1是一种多功能蛋白,能够参与细胞周期调控、增殖、分化和凋亡等多种生物学行为,与多种肿瘤的发生发展、转移及预后密切相关。CA19-9在胆、胰恶性肿瘤的诊断中具有较高的敏感性和特异性。但是,Annexin A1和CA19-9同时在病理组织及血清中的表达以及二者与临床病理特征(肿瘤的大小、临床病理分级、临床分期以及淋巴结转移)之间的关系尚不清楚,且Annexin A1在血清中的表达水平与胆管癌之间的相关性目前国内外文献尚未见报道。本课题采用EnVisionTM二步法免疫组织化学染色技术(immunohistochemistry,IHC)检测胆管癌组织中Annexin A1和CA19-9的表达,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测Annexin A1和CA19-9在胆管癌患者血清中的表达水平,主要探讨以下几个问题:1.Annexin A1和CA19-9在胆管癌组织、癌旁不典型增生组织和非肿瘤胆管组织中的表达及与患者临床病理特征的关系;2.Annexin A1和CA19-9在胆管癌患者、胆管结石患者和健康人血清中的表达及其与胆管癌发生发展的关系。选取2010年2月至2015年4月在解放军第251医院就诊的胆管癌患者手术后蜡块标本54例,癌旁组织54例,非肿瘤(胆管损伤、胆管囊肿)胆管组织标本15例。收集2014年8月至2015年4月间在解放军第251医院就诊的胆管癌患者血清24例,胆管结石患者血清24例,健康人血清20例。分别检测胆管癌组织及血清中的Annexin A1和CA19-9的表达情况;探讨它们与发病年龄、肿瘤大小、临床病理分级、临床TNM分期以及淋巴结转移的关系,同时分析Annexin A1和CA19-9二者之间的联系。在54例胆管癌组织、癌旁组织及15例非肿瘤胆管组织中,Annexin A1阳性表达率为70.37%(38/54)、33.33%(18/54)、6.67%(1/15),差异有统计学意义(P<0.05);CA19-9阳性表达率分别为74.07%(40/54)、38.89%(21/54)、13.33%(2/15),三者之间差异有统计学意义(P<0.05)。Annexin A1在胆管癌中的表达状态与胆管癌的组织学分级、临床TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05),而与患者的发病年龄、肿瘤大小无关(P>0.05);CA19-9在胆管癌中的表达与淋巴结转移密切相关(P<0.05),而与患者发病年龄、肿瘤大小、临床TNM分期及组织学分级无明显关系(P>0.05)。Annexin A1和CA19-9在54例胆管癌组织中阳性表达分别为38例、40例,而在Annexin A1阳性表达的38例中同时有CA19-9阳性表达32例,经Spearman相关分析,结果显示:Annexin A1和CA19-9在胆管癌组织中的表达呈正相关(r=0.356,P<0.05)。Annexin A1在24例胆管癌患者、胆管结石患者及健康人血清中平均含量分别为(6.314±2.957)ng/ml、(1.328±0.444)ng/ml、(1.105±0.416)ng/ml,CA19-9在三种血清标本中平均含量分别为(21.558±8.250)U/ml、(2.088±0.711)U/ml、(1.610±0.584)U/ml。胆管癌患者血清中Annexin A1和CA19-9水平明显高于胆管结石患者及健康人血清中的表达,差异有统计学意义(P<0.05);在胆管癌术前与术后组血清中的Annexin A1平均含量分别为(6.314±2.957)ng/ml,(5.389±2.025)ng/ml,两者表达差异有统计学意义(P<0.05);CA19-9在胆管癌患者术前组血清中平均含量为(21.558±8.250)U/ml明显高于术后组的平均含量(12.131±0.886)U/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。Annexin A1和CA19-9的异常表达与胆管癌发生发展关系密切;Annexin A1和CA19-9共同参与了胆管癌的发生、发展、浸润、转移过程,联合检测血清中及组织中Annexin A1和CA19-9可为胆管癌的临床诊断、预后评估及监测病情提供一定的理论依据。