天然产物中存在许多具有特殊骨架结构且具有良好生物活性的化合物,即先导化合物,所以从天然产物中筛选出具有典型骨架的活性物质,通过对其进行结构修饰或结构改造,合成具有特定结构的高生物活性化合物,是目前新药开发的有效途径。本论文研究了蓝萼香茶菜甲素(蓝萼甲素)衍生物的合成和生物活性,并对河南五味子的化学成分进行了研究。1.以蓝萼香茶菜中分离得到的对映-贝壳杉烷类二萜蓝萼甲素(glaucocalyxin A,GLA)为母体化合物,在保留药效基团α-亚甲基环戊酮的前提下,利用其7,14位羟基与羰基化合物进行缩合结构修饰,共衍生合成了 28个蓝萼甲素衍生物,其中27个衍生物是未见文献报道的新化合物,1个衍生物为我们前期工作已报道过的结构新颖的天然产物。28个衍生物中,15个衍生物为蓝萼甲素的简单缩醛或缩酮衍生物,13个衍生物为引入了 1,2,3-三氮唑活性基团的蓝萼甲素缩醛衍生物。以上化合物全部经现代波谱分析技术(1H-NMR,13C-NMR,DEPT,IR,HR-ESI-MS)进行了结构表征。2.运用MTT法测试了由蓝萼甲素衍生的部分化合物对9种肿瘤细胞株(人肝癌细胞株HepG2,人大细胞肺癌细胞株NCI-H460,人口腔表皮样癌细胞株KB,人绒癌细胞株JEG-3,人慢性髓原白血病细胞株K562,人早幼粒白血病细胞株HL-60,人乳腺癌细胞株MCF-7,人宫颈癌细胞株Hela,人胃癌细胞株SGC7901)的体外抗肿瘤活性,发现其中12个衍生物对9种肿瘤细胞株表现出显著的抗肿瘤活性,尤其是化合物13、14、15(蓝萼甲素二酚醛类衍生物)和化合物16d、19d、23e、25e、26e、28e(1,2,3-三氮唑类衍生物)抑制肿瘤细胞增殖作用明显强于其母体化合物蓝萼甲素。化合物13和14对人绒癌细胞株JEG-3分别以IC50值为0.74和0.86μM表现了很强的体外抗肿瘤活性,与阳性对照药物阿霉素抗肿瘤活性接近(IC50,0.52μM);化合物19d和23e对人早幼粒白血病细胞株HL-60分别以IC50值为1.98和1.97μM表现了很强的体外抗肿瘤活性,与阳性对照药物阿霉素抗肿瘤活性接近(IC50,1.73μM)。3.采用硅胶柱层析(CC),制备薄层层析(PTLC)及重结晶等分离手段,从河南五味子药用植物中分离得到18个化合物,运用现代波谱技术(IR,UV,1H-NMR,13C-NMR,DEPT,EI-MS,ESI-MS-MS)鉴定了其中16个化合物的结构,其中两个化合物首次从该属植物中分离得到。