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目的:前列腺癌是目前老年男性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一。最新研究数据表明,异常的microRNA-503(miR-503)表达能够促进肿瘤的进展,然而miR-503在前列腺癌中具体的生物学行为和潜在的调节机制尚不明确。本文旨在检测前列腺癌患者组织和细胞系中miR-503的表达情况,通过体内、外实验分别检测miR-503对前列腺癌肿瘤生物学行为的影响,并运用分子生物学方法初步探索miR-503介导前列腺癌进展的具体生物学机制。方法:通过实时荧光定量PCR(RT-PCR)的方法检测前列腺癌患者组织和前列腺癌不同细胞系中miR-503的表达情况。通过miR-503类似物特异性转染前列腺癌细胞,运用CCK-8实验、细胞克隆形成实验和Transwell实验分别检测外源性表达miR-503对肿瘤细胞增殖能力、克隆形成能力、肿瘤侵袭和迁移能力的影响,并通过构建肿瘤动物模型对体外实验进行验证。为了探索miR-503异常表达对前列腺癌影响的具体分子生物学机制,我们通过网络数据库对miR-503的靶基因进行预测,结果发现miR-503能够特异性结合转录因子ZNF217的3’UTR区域;我们构建了ZNF217的3’UTR报告基因质粒,通过luciferase报告基因实验分析miR-503对ZNF217的调节情况;通过RT-PCR实验和Western blot实验分别检测miR-503对ZNF217表达的影响。同时,我们还验证了异常ZNF217的表达对前列腺癌肿瘤生物学行为的影响,通过外源性转染或者沉默ZNF217的表达检测细胞增殖能力、克隆形成能力、肿瘤侵袭和迁移能力的影响。此外,运用RT-PCR、Western blot、luciferase和ChIP实验分别探索了异常的ZNF217对肿瘤上皮-间质转化和铁代谢相关基因(如E-cadherin和Ferroportin)表达的影响。为进一步探索前列腺癌中miR-503异常表达的原因,我们通过网络数据库对miR-503前体启动子区域3.0kb进行预测,结果发现GATA3能够特异性结合miR-503启动子区域,并通过ChIP和luciferase实验对上述结果进行验证,通过外源性表达或者沉默GATA3的表达检测细胞增殖能力、克隆形成能力、肿瘤侵袭和迁移能力的影响。此外,我们还通过RIP实验发现长链非编码RNA(LncRNA)NEAT1能够竞争性结合miR-503,并通过luciferase实验对上述结果进行验证。最后,我们通过RT-PCR实验分别检测了GATA3、lncRNA-NEAT1、ZNF217、Ferroportin的表达情况,并利用Spearman的方法将上述结果与mi R-503的表达进行相关性分析,利用Kaplan-Meier分析检测上述基因的表达对前列腺癌患者总生存期的影响。结果:研究发现miR-503在高级别前列腺癌组织和前列腺癌细胞系中表达量显著降低。此外,低水平的miR-503与前列腺癌患者的不良临床病理特征以及不良的预后呈现显著正相关。体内、外实验分别证实了外源性促进miR-503表达能够显著抑制肿瘤细胞增殖能力、克隆形成能力、肿瘤侵袭和迁移能力。分子机制研究表明,miR-503能够靶基因结合ZNF217的3’UTR区域,沉默ZNF217的表达能够抑制肿瘤的进展,而促进ZNF217的表达能够加速肿瘤进展。此外,研究发现miR-503能够进一步调节ZNF217下游的E-cadherin和Ferroportin的表达,从而导致肿瘤细胞发生上皮-间质转化和铁代谢异常,加速肿瘤进展。最后,我们发现转录因子GATA3能够特异性结合miR-503启动子区域进而转录调节miR-503的表达,而lncRNA-NEAT1能够通过“海绵样”作用抑制miR-503水平进而调节ZNF217的表达。相比于癌旁组织,lncRNA-NEAT1、ZNF217和Ferroportin在前列腺癌组织中的表达量相对较高,而GATA3的表达量相对较低,上述基因的表达情况与低水平的miR-503呈现显著正相关,并且能够预测前列腺癌患者的不良预后。结论:遗传学和表观遗传学沉默的miR-503促进癌基因ZNF217的表达进而导致前列腺癌进展,因此特异性抑制miR-503/ZNF217信号通路能够作为一种极具潜力的方式来抑制前列腺癌的进展。