论文部分内容阅读
目前而言,几乎所有的抗癌药物在抑制癌细胞增长的同时也对正常细胞的繁殖有负面作用,从而导致正常组织器官受损,人体免疫力下降,因此如何实现对肿瘤细胞的靶向给药是目前癌症临床治疗领域的一大挑战。聚合物类药物载体由于其独特的结构与优异的物理化学性能,被认为是解决以上问题的最佳方案之一。由于聚合物单体、引发剂等原料种类的繁多,因此能够合成多种不同性能(如生物相容性,pH响应性,还原响应性,温敏性,靶向性)的功能性聚合物类载体,从而应对不同条件下的治疗问题。所以,我们制备了不同的聚合物类药物载体,并进行药物负载和释放的有关研究。1.以二嵌段共聚物FA-PEG-PtBA-Br为大分子引发剂和稳定剂,丙烯酸叔丁酯(tBA)为单体,N,N’-双(丙烯酰基)胱胺(BACy)为交联剂,采用典型ATRP聚合方法制备拥有生物相容、靶向、pH/还原双响应等性质的功能性聚合物交联胶束,并依托TEM、DLS、红外等表征手段分析其形貌结构。该胶束经过水解得到能够负载抗癌药物的聚丙烯酸(PAA)外壳,并在体外模拟释放负载阿霉素(DOX),在不同pH值和不同还原剂的磷酸盐缓冲溶液(PBS)环境中验证探讨其多响应性。结果表明在模拟的肿瘤微环境下(低pH值和高还原剂浓度),释放行为最快最高效,同时证明了pH与还原响应性的存在。2.为进一步提高载药量,以二嵌段共聚物FA-PEG-PtBA-Br为大分子引发剂,采用AGET ATRP聚合方法制备多功能聚合物中空纳米胶囊,通过TEM、DLS等手段表征证明该纳米囊具有特殊的空心结构。随后以DOX为目标药物进行药物吸附,载药量极高;同时对照试验表明,叶酸基团的引入也极大的提升了载药效率。在体外释放实验中,其在酸性与较高还原剂浓度条件下表现出最快释放,证明了pH与还原响应性的存在。而细胞毒性实验表明单一的纳米囊几乎无毒,而负载药物的纳米囊能够实现对癌细胞的杀伤,由此证明其作为药物载体的能力。3.采用ATRP聚合方法,创新性的利用多功能超支化-线型两亲性共聚物作为大分子引发剂,N,N’-双(丙烯酰基)胱胺(BACy)作为交联剂,丙烯酸叔丁酯(tBA)作为单体制备了具有氧化还原响应性和pH响应性的新型智能载药核交联胶束,并依托TEM、DLS、红外等表征手段分析其形貌结构。在模拟正常细胞和癌细胞的不同环境下,触发负载药物的胶束,从而获得不同的药物释放行为,在模拟的肿瘤微环境下(低pH值和高还原剂浓度),释放行为最快最高效,也证明了双响应性的存在。同时细胞毒性实验证明了胶束的生物相容性,而激光共聚焦证明了其能够将药物输送到目标位置。