【摘 要】
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冠状动脉腔内成形术(PTCA)是治疗冠心病最有效的非手术方法,然而PTCA术后3~6个月内扩张动脉段再狭窄的发生率达30%~50%,严重影响PTCA的远期疗效。在再狭窄的发生过程中,血管平滑肌细
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冠状动脉腔内成形术(PTCA)是治疗冠心病最有效的非手术方法,然而PTCA术后3~6个月内扩张动脉段再狭窄的发生率达30%~50%,严重影响PTCA的远期疗效。在再狭窄的发生过程中,血管平滑肌细胞的增殖和向内膜下迁移是主要病理改变之一。因此,寻找抑制血管平滑肌细胞增殖的新方法成为再狭窄防治研究的重点。 c-myc基因属速发-早期基因(immediate-early gene),其编码蛋白为核内序列特异性DNA结合蛋白,通过调控DNA的转录而发挥作用。c-myc基因在细胞进入细胞周期和维持细胞增殖中起重要作用,其表达水平的改变与细胞的增殖状态密切相关。在动脉成形术后,血管平滑肌细胞中的c-myc基因被激活并出现扩增、高表达,触发和调控平滑肌细胞的增殖和迁移,在再狭窄的发生、发展过程中起重要作用。 核酶(Ribozyme)是具有催化活性的RNA分子,它可以序列特异性地切割RNA分子。核酶具有底物高度特异性、催化活性中心核苷酸序列极为保守、能够重复利用的特点,在阻断有害基因表达方面比反义核酸更为有效。尤其是核酶的“锤头”(hammerhead)状结构模型的发现,该模型具有结构简单,设计、合成容易的特点,使核酶成为基因治疗中的一种新方法。 本研究旨在探讨特异性切割c-myc基因mRNA锤头状核酶对血管
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