舒芬太尼、瑞芬太尼和芬太尼对食管癌根治术患者围术期细胞免疫功能的影响

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目的:阿片类药物是目前临床广泛应用的麻醉性镇痛药物,研究阿片类药物对免疫功能的影响,对于临床合理用药,尤其对于恶性肿瘤患者,具有很重要的指导意义。本研究拟探讨舒芬太尼、瑞芬太尼或芬太尼对食管癌根治术患者围术期细胞免疫功能的影响。方法:择期行食管中、下段癌根治术患者45例,ASA分级Ⅰ级或Ⅱ级,年龄45~64岁,性别不限,体重指数(BMI)<30 kg/m2。将45例患者随机分为3组:舒芬太尼组(SF组)、瑞芬太尼组(RF组)和芬太尼组(F组),每组15例。麻醉诱导设定异丙酚血浆靶浓度为3μg/ml,舒芬太尼、瑞芬太尼和芬太尼血浆靶浓度分别为0.5、5、5 ng/ml(三者为等效镇痛剂量),三组分别靶控输注(TCI)异丙酚及舒芬太尼、瑞芬太尼或芬太尼。气管插管成功后进行机械通气。调整呼吸参数,维持呼气末二氧化碳分压(PETCO2)30~40 mm Hg(1 kPa=7.5 mm Hg)。麻醉维持舒芬太尼、瑞芬太尼或芬太尼血浆靶浓度不变,停止输注异丙酚,持续吸入七氟醚,维持呼气末七氟醚浓度为0.7~1.5 MAC,间断追加维库溴铵维持肌松。手术结束前1 h停止输注舒芬太尼和芬太尼,逢皮完毕停止输注瑞芬太尼,所有患者关闭胸膜腔后停止吸入七氟醚。患者清醒拔除气管导管后行自控静脉镇痛(PCIA)。术中连续监测血压(BP)、心电图(ECG)、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SpO2)、脑电双频谱指数(BIS)、呼气末二氧化碳分压(PETCO2)以及呼气末七氟醚浓度(MAC)。术后随访3 d,记录术后镇痛期间平卧及咳嗽时视觉模拟评分(VAS)(0~10分,0分为无痛,10分为剧痛)及恶心、呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制、术中知晓等并发症的发生情况。分别于患者平卧10 min(基础状态,T0)、麻醉诱导后90 min(T1)、术毕即刻(T2)、术后24 h(T3)、术后72 h(T4)采集输液对侧肘静脉血,采用流式细胞仪测定CD3+、CD4+、CD8+及CD3—CD16+CD56+表达并计算CD4+/CD8+比值,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白介素-2(IL-2)、白介素-10(IL-10)浓度。结果:1三组患者一般情况、手术时间、麻醉时间、输液量、尿量、异丙酚用量及七氟醚总吸入浓度时间(MAC·h)差异无统计学意义(P>0.05),三组术后镇痛效果均良好,各时点平卧与咳嗽时VAS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。2与基础值(T0)比较,T2时3组CD4+表达和CD4+/CD8+比值降低,CD3-CD16+CD56+表达升高,SF组和RF组CD3+表达降低,F组CD8+表达升高(P<0.05),T3时3组CD3+和CD4+表达降低(P<0.05),T4时F组CD3+表达降低(P<0.05或P<0.01);与T2时比较,F组T3,4时CD8+表达降低,3组T4时CD4+表达和CD4+/CD8+比值升高,3组T3,4时CD3-CD16+CD56+表达降低(P<0.05);与RF组比较,F组T2时CD3+表达升高(P<0.05)。3与基础值(T0)比较,SF组各时点IL-2、IL-10差异无统计学意义(P>0.05),RF组T3时IL-2浓度降低,F组T3,4时IL-2浓度降低,RF组和F组T4时IL-10浓度升高(P<0.05);与RF组比较,SF组T3时IL-2升高,T4时IL-10降低(P<0.05)。结论:1舒芬太尼、瑞芬太尼和芬太尼均暂时性抑制CD3+、CD4+ T淋巴细胞表达并引起CD4+/CD8+暂时性降低。2舒芬太尼、瑞芬太尼和芬太尼可增加NK细胞表达。3瑞芬太尼和芬太尼可通过影响IL-2和IL-10的水平抑制细胞免疫,舒芬太尼对二者影响轻微。4阿片类药物在发挥镇痛作用的同时可一定程度上抑制食管癌根治术患者的细胞免疫功能。
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