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目的：色素上皮衍生因子（pigment epithelium-derived factor, PEDF）具有抗炎、抗氧化、抗血栓形成、抑制血管新生、抗肿瘤、神经营养及神经保护等特性，但在冠心病中的表达情况及其机制目前尚不明确。本研究目的是临床观察PEDF在急性冠脉综合征（acute coronary syndrome, ACS）的表达及对近期预后的预测价值；体外实验观察PEDF在氧化低密度脂蛋白（oxidized low densitylipoprotein, ox-LDL）致人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelialcells, HUVECs）损伤后的表达，探讨载脂蛋白A-Ⅰ模拟肽D-4F对PEDF的表达调控作用。方法：1、临床研究：入选我院心内科ACS患者200例，年龄性别匹配的对照160例，ELISA法检测两组人群血浆PEDF浓度，比较其水平差异，Logistic回归分析PEDF与ACS相关性。随访ACS患者，观察近期主要不良心血管事件（major adversecardiovascular events, MACE）发生情况，Kaplan-Meier生存曲线分析PEDF水平与ACS近期预后的关系。2、机制研究：①体外不同浓度ox-LDL（6.25，12.5，25，50，100，150mg/L）刺激HUVECs24h，流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞内ROS水平，MTT法检测细胞活性，Western blot和RT-PCR分别测定PEDF蛋白及mRNA表达水平，Pearson相关分析PEDF表达水平与ROS含量的关系。②体外不同浓度D-4F（12.5，25，50mg/L）预处理HUVECs2h后，再用100mg/L ox-LDL刺激细胞24h，流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞内ROS水平，MTT法检测细胞活性，相应试剂盒测定细胞培养上清液LDH、NO水平及细胞内MDA、SOD浓度，Western blot和RT-PCR分别测定PEDF蛋白及mRNA表达水平。③体外预先用PEDF-siRNA沉默HUVECs中PEDF基因表达，再予以50mg/L D-4F预处理细胞2h，最后用100mg/Lox-LDL刺激24h，Western blot和RT-PCR测定细胞内PEDF蛋白及mRNA表达是否被成功抑制，流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞内ROS水平，相应试剂盒测定细胞培养上清液LDH、NO水平及细胞内MDA、SOD浓度。结果：1、ACS组与对照组血浆PEDF浓度分别为（7.36±2.12）μg/ml和（8.44±2.13）μg/ml，差异具有明显统计学意义（P=0.001）；Logistic回归分析显示PEDF是ACS独立保护因素（OR=0.76，95%CI0.623～0.935,P=0.01）。ACS患者随访6个月（平均5.6±1.4个月）后，MACE共发生22例，MACE组PEDF水平（6.05±2.18）μg/ml，无MACE组为（7.52±2.07）μg/ml，差异具有统计学意义（P=0.031）；根据PEDF水平将ACS分为高水平（H）组与低水平（L）组两个亚组，H组(114例)MACE发生10例，L组(86例)MACE发生12例，且4例心源性死亡均发生在L组，但Kaplan-Meier生成曲线分析两组差异无明显统计学意义（P=0.477）。2、ox-LDL浓度为25mg/L时HUVECs凋亡明显增多（P＜0.05），细胞内ROS水平明显升高（P＜0.01），而细胞活性在12.5mg/L ox-LDL组已表现为显著下降（P＜0.05）。Westernblot和RT-PCR结果示ox-LDL呈浓度依赖性诱导HUVECs中PEDF蛋白及mRNA表达降低（P＜0.05），与细胞内ROS含量呈线性负相关（r=-0.121,95%CI-0.156～-0.087；r=-0.319,95%CI-0.398～-0.239）。3、D-4F预处理细胞后再以ox-LDL刺激24h，结果显示，与单纯100mg/L ox-LDL处理组比较，25mg/L D-4F组与50mg/LD-4F组显著降低细胞凋亡率（P＜0.01），增加细胞活性（P＜0.01），减少细胞损伤时LDH释放（P＜0.01），降低细胞内ROS与MDA水平（P＜0.05），提高SOD及NO水平（P＜0.05），增加PEDF蛋白及mRNA表达水平（P＜0.01）。4、转染PEDF-siRNA可抑制细胞内PEDF蛋白及mRNA表达（P＜0.01），模型建立成功。各干预措施结束后，结果显示：与D-4F组比较，PEDF-siRNA组细胞凋亡率、培养上清液LDH、细胞内ROS及MDA水平显著升高，而SOD与NO水平明显降低（P均＜0.01）。结论：血浆PEDF是ACS的独立保护因素，PEDF水平降低的ACS患者心血管事件增加；AS时血管内皮细胞PEDF蛋白及mRNA表达下调可能与ox-LDL诱导ROS生成增多有关，抑制PEDF表达下调可能是载脂蛋白A-Ⅰ模拟肽D-4F减轻ox-LDL所致内皮细胞损伤的作用机制。