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目的:探讨PM2.5细颗粒物对大鼠肺组织损伤的分子免疫作用机制。方法:(1)观察大气细颗粒物PM2.5对大鼠肺部组织造成的病理学改变,并筛选出最适宜染毒剂量。(2)收集肺泡灌洗液进行白细胞分类及计数。取右肺组织病理学检查,荧光定量PCR法检测TGF-β1、Smad2/3、RORγt、Foxp3 mRNA水平的变化,同时对Smad2、RORγt、FoxP3 mRNA水平与血清中IL-6、IL-17a、TGF-β1表达的相关性进行分析。结果:(1)肺组织HE病理学改变:Ctrl、sham组肺泡腔大小均匀,肺泡壁完整,部分区域有少量出血及炎性细胞浸润;L、M、H组大鼠肺组织肺间隔增宽,同时见大量炎性细胞浸润,并随着剂量增加组织损伤加重,H组肺脓肿形成,炎性细胞崩解坏死。(2)ELISA检测显示Ctrl、sham、SB431542组之间血清IL-6、IL-17a、TGF-β1水平差异无统计学意义(P>0.05);与Ctrl、sham、SB431542组相比,PM2.5组血清IL-6、IL-17a、TGF-β1水平增高(P<0.05)。(3)Ctrl及sham组肺泡灌洗液中中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞计数差异无统计学意义(P>0.05);与sham组相比,PM2.5组中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞均升高(P<0.05),巨噬细胞计数降低(P<0.05);与PM2.5组相比,SB431542组中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞降低(P<0.05),巨噬细胞计数升高(P<0.05)。(4)肺组织病理:Ctrl及sham组肺泡大小均匀,肺泡壁完整;PM2.5组肺组织内见大量炎性细胞浸润,肺间隔增宽;SB431542组肺组织损伤程度减轻,少量炎性细胞浸润。(5)Ctrl、sham组和SB431542组之间Smad2、TGF-β1、RORγt、Foxp3 mRNA水平差异无统计学意义(P>0.05);与Ctrl、sham组和SB431542相比,PM2.5组Smad2、TGF-β1、RORγt、Foxp3 mRNA水平均增高(P<0.05)。(6)相关性分析:肺组织Smad2 mRNA含量与血清中IL-6、IL-17a和TGF-β1成正相关,相关系数分别为(r=0.817,r=0.826,r=0.862,P<0.05);RORγt mRNA水平与血清IL-6、IL-17a、TGF-β1表达呈正相关,相关系数分别为(r=0.890,r=0.823,r=0.818,P<0.05);Foxp3 mRNA水平与血清IL-6、IL-17a、TGF-β1表达呈正相关,相关系数分别为(r=0.912,r=0.812,r=0.846,P<0.05)。结论:大气细颗粒物PM2.5能够引起大鼠肺组织损伤,其损伤程度随染毒剂量的增加而加重。其可能的主要机制是TGF-β1表达增强,刺激肺部Smad2、RORγt和Fox P3表达,激发机体的免疫反应,使得血液中促炎性细胞因子IL-6、IL-17a、TGF-β1增多,从而导致组织的免疫炎性损伤。