结肠癌为常见的恶性肿瘤之一,具有较高的发病率和病死率。目前对于结肠癌的治疗仍然不容乐观。在本课题中,我们研究了汉防己甲素(tetrandrine,Tet)对结肠癌细胞的抗增殖作用及其可能的分子机制。首先,不同浓度汉防己甲素处理人结肠癌LoVo细胞后,检测IGFBP-5的表达以及细胞增殖、凋亡的相关指标。其次,建立由1,2-二甲肼(dimethylhydrazine,DMH)和葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的大鼠结肠癌和结肠癌细胞异位接种成瘤两种动物模型,用以评价Tet对结肠癌的作用。最后,采用荧光素酶报告质粒,以及利用重组腺病毒介导的IGFBP-5过表达,IGFBP-5小分子干扰RNA, p53野生型和突变p53,研究Tet抗结肠癌的可能分子机制。结果显示,Tet对人结肠癌LoVo细胞具有抑制增殖和诱导凋亡的作用；能预防或抑制由DMH和DSS诱导形成的异常结肠隐窝(aberrant crypt foci,ACF)的形成和肿瘤的恶性程度,抑制异位肿瘤模型中瘤块的生长；在LoVo细胞中抑制IGFBP-5,促进p53的表达。外源性过表达IGFBP-5可以减弱Tet对Wnt/ β-catenin途径的抑制作用,过表达p53能促进Tet对IGFBP-5的下调作用,而过表达突变型p53则相应削弱Tet的作用。本研究结果提示,Tet对结肠癌细胞有明显的增殖抑制和促进凋亡作用,具有一定的临床开发价值,成为结肠癌化学治疗或者化学预防药物。Tet的抗结肠癌作用可能与下调IGFBP-5表达,进而抑制Wnt/ β-catenin信号有关；Tet在结肠癌细胞中对于IGFBP-5的下调作用可能与促进p53表达有关。