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目的:观察贝伐单抗对人视网膜色素上皮(retinal pigment epithelium,RPE)细胞抗氧化功能的影响,以探讨抗新生血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)制剂治疗年龄相关性黄斑变性后黄斑部萎缩的可能机制。方法:采用人视网膜色素上皮细胞系ARPE-19细胞,培养液中加入终浓度为0.25 g·L-1贝伐单抗,根据不同的处理时间分为0h组(对照组)、12h组、24h组、48h组、72h组共5组,加入H2O2诱导氧化应激反应。采用CCK-8法检测细胞活性,用MitoSox Red荧光染色检测细胞内线粒体活性氧(mitochondrialreactive oxygen species,mtROS)产生水平,通过JC-1荧光染色检测细胞线粒体膜电位的变化;分别用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫蛋白印迹法(Western blot)检测促氧化因子NADPH氧化酶4(NADPH oxidase 4,NOX4),抗氧化因子血红素氧合酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1)、NAD(P)H醌氧化还原酶-1(NAD(P)H quinone oxidoreductase,NQO-1)和超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase 2,SOD2)基因和蛋白的表达水平。结果:CCK-8检测结果显示:上述处理对细胞活性无显著影响,0h组、12h组、24h组、48h组和72h组细胞活性分别为(100.2±3.3)%、(99.2±2.7)%,(102.5±6.4)%、(103.9±3.7)%、(103.6±3.3)%,差异无统计学意义(P>0.05);细胞内线粒体ROS的检测结果显示:与对照组相比,12h、24h、48h、72h组细胞内线粒体ROS水平均上升,差异有统计学意义(P<0.05);线粒体膜电位检测结果显示:线粒体膜电位在12h、24h、48h、72h组均较对照组降低,差异有显著性,48h达最低,72h显著提高,但仍低于对照组;RT-PCR和Western blot检测结果显示:与对照组比较,NOX4基因和蛋白的相对表达量在12h、24h、48h和72h组均明显上升,而且在24h表达最高,之后明显下降,但仍高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组比较,HO-1基因的相对表达量在24h、48h和72h组均明显下降,而HO-1蛋白的表达在48h和72h组均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,NQO-1基因和蛋白的相对表达量在24h、48h和72h组均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,SOD2基因和蛋白的表达在12h、24h、48h和72h组均未见明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:临床浓度的贝伐单抗可以降低RPE的抗氧化功能,可能是长期抗VEGF治疗后黄斑部进行性萎缩的原因之一。