手术治疗功能性与无功能性胰腺神经内分泌瘤的对比研究

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【研究目的】对比研究手术治疗的功能性与无功能性胰腺神经内分泌瘤的临床表现、实验室检查结果、术前定位诊断方法、手术方式选择、肿瘤分布情况、病理特征等临床特点的异同,为临床工作提供指导。【研究方法】回顾性分析2008-01-01至2019-01-01就诊于山东大学齐鲁医院,行手术治疗且术后病理诊断为胰腺神经内分泌瘤的97例患者的临床资料。将所有研究对象分为功能性胰腺神经内分泌瘤和无功能性胰腺神经内分泌瘤两组,对比分析两组患者的一般资料、临床表现、实验室检查指标、影像学检查结果、手术方式、术后并发症等情况。【研究结果】1.一般资料:功能性胰腺神经内分泌瘤组66例,均为胰岛素瘤,其中男性19例,女性47例;年龄15岁-75岁,平均年龄46.7岁;病程3天-15年,中位病程12个月;总住院时间8-32天,中位住院时间17.0天。无功能性胰腺神经内分泌瘤组31例,其中男性11例,女性20例,两组间性别分布无显著性差异;年龄22岁-77岁,平均年龄48.6岁,两组间年龄分布无显著性差异;病程3天-10年,中位病程3个月,显著短于功能性胰腺神经内分泌瘤组(P=0.002);总住院时间12-40天,中位住院时间17.0天,两组间无显著性差异。2.临床表现:功能性胰腺神经内分泌瘤患者首发症状多种多样,多数表现为低血糖继发的中枢神经抑制和交感神经兴奋症状,部分表现为精神症状。无功能性胰腺神经内分泌瘤患者多于健康查体发现,出现症状者,以腹痛不适和肿瘤侵犯压迫症状为主。3.实验室检查:两组对比,功能性胰腺神经内分泌瘤组空腹血糖水平显著降低(P=0.000);无功能性胰腺神经内分泌瘤组胆红素水平显著升高(P=0.007)。4.影像学检查:CT对胰腺神经内分泌瘤具有较高的敏感性,对病灶大小的判断也更为精准;MRI对体积较小的肿瘤敏感性较高。EUS(超声内镜)对胰腺神经内分泌瘤的诊断敏感性较高,可判断肿瘤周围解剖学关系,配合穿刺可获得病理诊断。术中B超为肿瘤的精准切除提供了巨大帮助。CT、MRI、B超、EUS对胰腺神经内分泌瘤定位诊断的敏感性各不相同,且具有显著性差异(c~2=34.843,P=0.000)。CT、MRI、B超、EUS分别测得的肿瘤直径与病理标本直径相比无显著性差异。比较CT、MRI、B超、EUS对两组肿瘤的检出率,均无显著性差异。5.手术治疗:功能性胰腺神经内分泌瘤组中,单纯肿瘤摘除术者53例(80.30%),胰腺局部切除术者13例(19.70%);无功能性胰腺神经内分泌瘤组中,9例行单纯肿瘤摘除术(29.04%),22例(70.96%)行胰腺局部切除术。两组间术式选择呈现出显著性差异(c~2=24.041,P=0.000),功能性组更常选用单纯肿瘤摘除术,而无功能性组更常选用胰腺局部切除术。功能性胰腺神经内分泌瘤组共22例出现术后并发症,其中发生于单纯肿瘤摘除术后16例,发生于胰腺局部切除术后6例。无功能性胰腺神经内分泌瘤组共17例出现术后并发症,其中发生于单纯肿瘤摘除术后4例,发生于胰腺局部切除术后13例。两组间比较,无功能性胰腺神经内分泌瘤组术后并发症发生率显著升高(c~2=4.058,P=0.044)。6.术中血糖监测:功能性胰腺神经内分泌瘤组中,对38例胰岛素瘤患者瘤体切除前后的血糖波动情况进行测定,肿块切除前、切除后15、30、45、60min各时间点血糖均值分别为2.61±0.63mmol/L,3.36±0.69mmol/L,3.97±0.83mmol/L,4.54±0.83mmol/L,4.85±0.71mmol/L,血糖水平逐渐升高,并且切除后的血糖值较切除前均显著增高(均有P<0.05)。7.肿瘤情况:与功能性胰腺神经内分泌瘤相较,无功能性胰腺神经内分泌瘤瘤体更大、分化更差、局部侵犯和远处转移更易出现。【研究结论】1.功能性和无功能性胰腺神经内分泌瘤两组间性别、年龄分布无显著性差异。2.功能性胰腺神经内分泌瘤中功能性胰岛素瘤的患者空腹血糖显著降低,首发症状复杂多变,餐后低血糖症状显著,多见以精神症状首发的患者。无功能性胰腺神经内分泌瘤早期常无症状,漏诊、误诊、误治发生率高,肿瘤直径更大,恶性倾向更高。功能性胰腺神经内分泌瘤病史更长,考虑与胰岛素瘤初期易误诊为精神系统疾病有关;无功能性胰腺神经内分泌瘤总住院时间更长,考虑与肿瘤体积易较功能性胰腺神经内分泌瘤更大等情况有关。3.各种影像学检查手段各有优势,具有互补性,应根据具体病情个体化选择。CT对胰腺神经内分泌瘤的定位定性诊断均显示出一定优势。MRI对体积较小的胰腺神经内分泌瘤敏感性较高。EUS对胰腺神经内分泌瘤的定位诊断敏感性较高,配合穿刺可获得病理诊断是其优势。术中B超可以帮助寻找深部肿瘤、多发肿瘤。4.无功能性胰腺神经内分泌瘤最常选用胰腺局部切除术,功能性胰腺神经内分泌瘤最常见的手术方式是单纯肿瘤摘除术,推测可能与无功能性肿瘤缺乏早期症状,发现时体积常较功能性肿瘤大有关。后一术式的手术时间更短、术中输液量更少、术中出血量更少、术中输血几率更低、术后住院时间更短、术后并发症发生率更低。术中进行血糖监测可以帮助确定功能性胰岛素瘤瘤体有无残留。
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